Alemtuzumab, busulfán y ciclofosfamida seguidos de un trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico confirmado de uno de los siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda primaria (LMA) que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

    • Primera remisión completa (RC; definida como < 5 % de blastos en la médula) con características de alto riesgo definidas por la imposibilidad de lograr la remisión el día 21 después de la quimioterapia de inducción, o la presencia de anomalías cromosómicas que involucran cualquiera de las siguientes:

      • -5/del(5q)
      • -7/del(7q)
      • Inversión 3q
      • Anormalidades de 11q23, 20q, 21q, del(9q),
      • Translocación 6;9
      • Translocación 9;22
      • Anomalías de 17p
      • Cariotipo complejo con ≥ 3 anomalías
    • Segunda RC o posteriores en remisión
    • Enfermedad refractaria o recidivante
  • LMA secundaria en remisión o recaída

  • Leucemia mielógena crónica (LMC) en fase acelerada o blástica que cumpla los siguientes criterios:

    • La fase acelerada se define por cualquiera de los siguientes:

      • Explosiones del 10 % al 19 % de los glóbulos blancos de la sangre periférica o de las células de la médula ósea
      • Basófilos en sangre periférica ≥ 20%
      • Trombocitopenia persistente (< 100 000/mm³) no relacionada con el tratamiento o trombocitosis persistente (> 1 000 000/mm³) que no responde al tratamiento
      • Aumento del tamaño del bazo y aumento del recuento de glóbulos blancos que no responde a la terapia
      • Evidencia citogenética de evolución clonal (es decir, la aparición de una anomalía genética adicional que no estaba presente en la muestra inicial en el momento del diagnóstico de LMC en fase crónica)

    • La fase de explosión se define por cualquiera de los siguientes:

      • Blastos ≥ 20% de glóbulos blancos de sangre periférica o células de médula ósea
      • Proliferación de blastos extramedulares
      • Focos grandes o grupos de blastos en biopsia de médula ósea
  • Síndromes mielodisplásicos primarios (SMD) con una puntuación IPSS > 1,5
  • SMD secundario con cualquier puntaje IPSS

  • Leucemia linfoblástica aguda primaria que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

    • Primera RC (< 5 % de blastos en la médula) con características de alto riesgo definidas por 1 de los siguientes:

      • Incapacidad para lograr la remisión después de la primera quimioterapia de inducción
      • Presencia de anomalías cromosómicas que incluyen hipodiploidía o anomalías de 11q23 o translocación 9;22
    • Segunda RC o posteriores en remisión
    • Enfermedad refractaria o recidivante
• Ningún paciente para el que esté disponible un hermano HLA genotípicamente idéntico o un donante no emparentado HLA-A, -B, -C y -DRB1 totalmente compatible
• Sin afectación activa del SNC con la enfermedad

• Los donantes deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Donantes voluntarios no emparentados que no coinciden en más de un alelo o antígeno HLA de clase I o en un antígeno HLA de clase I, pero coinciden por tipificación de alta resolución en HLA-DRB1 y -DQB1, O que no coinciden en uno o más HLA -Alelos o antígenos de clase II, pero emparejados por tipificación de alta resolución en HLA-A, -B y -C

    • Sin desajuste de dos antígenos en un solo locus HLA-A, -B o -C
    • Sin discrepancias entre HLA de clase I y clase II
    • La coincidencia debe basarse en los resultados de la tipificación de alta resolución en HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQB1

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de rendimiento de Karnofsky 50-100%
• Sin enfermedad arterial coronaria sintomática o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Sin enfermedad hepática con transaminasas o bilirrubina > 2 veces el límite superior de lo normal excepto por hiperbilirrubinemia aislada atribuida al síndrome de Gilbert
• Sin hipoxemia grave con aire ambiente P_AO_2 < 70, dependencia de oxígeno suplementario o DLCO < 60 % del valor teórico
• Sin deterioro de la función renal con creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina < 50 % de lo normal
• No seropositivo al VIH
• No embarazada ni amamantando
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin infecciones activas que no se tratan o que no responden a la terapia adecuada

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterios de inclusión:

• Ver Características de la enfermedad

Criterio de exclusión:

• Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre de cordón umbilical usando un régimen de irradiación corporal total de dosis alta