Alemtuzumabe, busulfan e ciclofosfamida seguidos por transplante de células-tronco de doador no tratamento de pacientes com câncer hematológico

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico confirmado de um dos seguintes:

  • Leucemia mieloide aguda primária (LMA) que atende a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Primeira remissão completa (CR; definida como < 5% de blastos na medula) com características de alto risco definidas pela falha em atingir a remissão no dia 21 após a quimioterapia de indução ou a presença de anormalidades cromossômicas envolvendo qualquer um dos seguintes:

      • -5/del(5q)
      • -7/del(7q)
      • Inversão 3q
      • Anormalidades de 11q23, 20q, 21q, del(9q),
      • Translocação 6;9
      • Translocação 9;22
      • Anormalidades de 17p
      • Cariótipo complexo com ≥ 3 anormalidades
    • Segunda CR ou subsequente em remissão
    • Doença refratária ou recidivante
  • LMA secundária em remissão ou recaída

  • Leucemia mielóide crônica (LMC) em fase acelerada ou blástica que atende aos seguintes critérios:

    • A fase acelerada é definida por qualquer um dos seguintes:

      • Explode 10% a 19% dos glóbulos brancos do sangue periférico ou células da medula óssea
      • Basófilos no sangue periférico ≥ 20%
      • Trombocitopenia persistente (< 100.000/mm³) não relacionada à terapia, ou trombocitose persistente (> 1.000.000/mm³) não responsiva à terapia
      • Aumento do tamanho do baço e aumento da contagem de leucócitos sem resposta à terapia
      • Evidência citogenética de evolução clonal (ou seja, o aparecimento de uma anormalidade genética adicional que não estava presente na amostra inicial no momento do diagnóstico de LMC em fase crônica)

    • A fase de explosão é definida por qualquer um dos seguintes:

      • Blastos ≥ 20% de leucócitos do sangue periférico ou células da medula óssea
      • Proliferação de explosão extramedular
      • Grandes focos ou aglomerados de blastos na biópsia de medula óssea
  • Síndromes mielodisplásicas primárias (SMD) com pontuação IPSS > 1,5
  • MDS secundário com qualquer pontuação IPSS

  • Leucemia linfoblástica aguda primária preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

    • Primeira CR (< 5% de blastos na medula) com características de alto risco, conforme definido por 1 dos seguintes:

      • Falha em atingir a remissão após a primeira quimioterapia de indução
      • Presença de anormalidades cromossômicas, incluindo hipodiploidia ou anormalidades de 11q23 ou translocação 9;22
    • Segunda CR ou subsequente em remissão
    • Doença refratária ou recidivante
• Nenhum paciente para o qual um irmão HLA genotipicamente idêntico adequado ou um doador não aparentado HLA-A, -B, -C e -DRB1 totalmente compatível esteja disponível
• Sem envolvimento ativo do SNC com a doença

• Os doadores devem atender aos seguintes critérios:

  • Doadores voluntários não aparentados que são incompatíveis para mais de um alelo ou antígeno HLA-classe I ou para um antígeno HLA-classe I, mas compatíveis por tipagem de alta resolução em HLA-DRB1 e -DQB1, OU que são incompatíveis para um ou mais HLA -alelos ou antígenos de classe II, mas combinados por tipagem de alta resolução em HLA-A, -B e -C

    • Nenhuma incompatibilidade de dois antígenos em um único locus HLA-A, -B ou -C
    • Nenhuma incompatibilidade de classe I e classe II HLA
    • A correspondência deve ser baseada em resultados de digitação de alta resolução em HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho de Karnofsky 50-100%
• Sem doença arterial coronariana sintomática ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem doença hepática com transaminases ou bilirrubina > 2 vezes o limite superior do normal, exceto hiperbilirrubinemia isolada atribuída à síndrome de Gilbert
• Sem hipoxemia grave com ar ambiente P_AO_2 < 70, dependência de oxigênio suplementar ou DLCO < 60% do previsto
• Sem função renal prejudicada com creatinina > 2 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina < 50% do normal
• Não soropositivo para HIV
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma infecção ativa que não seja tratada ou que não responda à terapia apropriada

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão:

• Consulte as características da doença

Critério de exclusão:

• Transplante prévio de medula óssea alogênica ou autóloga, células-tronco do sangue periférico ou transplante de sangue do cordão umbilical usando um regime de irradiação corporal total em altas doses