Alteraciones de la vía de la quinurenina del metabolismo del triptófano en la esquizofrenia: un estudio cuantitativo de la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR)

En este estudio piloto, proponemos caracterizar el patrón de activación de la vía de la quinurenina del metabolismo del triptófano en macrófagos periféricos de pacientes con esquizofrenia. Para ello, mediremos la expresión génica de varias enzimas importantes en esta vía en macrófagos, incluida la enzima clave implicada en el metabolismo del triptófano a quinurenina, IDO, mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (RT-PCR). El enfoque en la expresión del ARNm de la enzima en oposición a los niveles de metabolitos en suero o líquido cefalorraquídeo proporciona una caracterización posiblemente más sensible de la activación de esta vía metabólica.

Hipótesis primarias: Nuestra hipótesis es que los pacientes con esquizofrenia diferirán en su expresión de ARNm de IDO de macrófagos, lo que refleja la activación de esta vía en comparación con los normales. Además, planteamos la hipótesis de que los pacientes con síndrome de déficit tendrán grados más altos de activación enzimática.

Hipótesis secundarias: Los niveles séricos de triptófano serán más bajos en pacientes con esquizofrenia en comparación con los controles, y se correlacionarán con medidas de disforia. Los niveles séricos de quinurenina estarán elevados en pacientes con esquizofrenia, particularmente en pacientes con síndrome deficitario. Los niveles de expresión de ARNm de enzimas aguas abajo de IDO diferirán entre pacientes y controles. Las medidas de activación inmunológica estarán influenciadas por la carga de enfermedad médica (comorbilidades médicas).