Forstyrrelser av Kynurenine Pathway of Trytophan Metabolism in Schizophrenia: A Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) Study

I denne pilotstudien foreslår vi å karakterisere mønsteret for aktivering av kynureninveien for tryptofanmetabolisme i perifere makrofager hos pasienter med schizofreni. For å gjøre dette vil vi måle genuttrykket av flere store enzymer i denne veien i makrofager, inkludert nøkkelenzymet involvert i tryptofan til kynurenin metabolisme, IDO, ved hjelp av kvantitativ revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR). Fokuset på enzym-mRNA-ekspresjon i motsetning til serum- eller cerebrospinalvæskenivåer av metabolitter gir en muligens mer sensitiv karakterisering av aktiveringen av denne metabolske veien.

Primære hypoteser: Vi antar at pasienter med schizofreni vil avvike i deres uttrykk for makrofag IDO mRNA, noe som gjenspeiler aktivering av denne veien sammenlignet med normale. Vi antar videre at pasienter med mangelsyndrom vil ha høyere grader av enzymaktivering.

Sekundære hypoteser: Serumtryptofannivåer vil være lavere hos pasienter med schizofreni sammenlignet med kontroller, og de vil korrelere med mål på dysfori. Serum kynureninnivåer vil være forhøyet hos pasienter med schizofreni, spesielt hos pasienter med mangelsyndrom. mRNA-ekspresjonsnivåer av enzymer nedstrøms fra IDO vil variere mellom pasienter og kontroller. Mål for immunaktivering vil være påvirket av medisinsk sykdomsbelastning (medisinske komorbiditeter).