Terapia individualizada basada en los niveles de ARNm tumoral de ERCC1, RRM1 y BRCA1 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
12 de febrero de 2013 actualizado por: Hellenic Oncology Research Group
Viabilidad y eficacia de la terapia individualizada dirigida por análisis molecular basada en los niveles de ARNm tumoral de ERCC1, RRM1 y BRCA1 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Se trata de un ensayo piloto prospectivo de fase II, en pacientes con CPNM húmedo IIIb y IV en régimen de quimioterapia que se definirá según el perfil farmacogenómico (expresión tumoral de ERCC1, BRCA1 y RRM1) de las células tumorales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El NSCLC en etapa avanzada es esencialmente una enfermedad fatal y el tratamiento es principalmente paliativo. La quimioterapia sistémica basada en cisplatino sigue siendo la corriente principal para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, ya que mejora la supervivencia, el control de los síntomas y la calidad de vida en comparación con la mejor atención de apoyo.
La selección del tratamiento apropiado para pacientes individuales sigue siendo un desafío en la oncología clínica, particularmente en la enfermedad avanzada. Varias líneas de evidencia indican que los polimorfismos, las transcripciones de genes y las mutaciones de genes pueden desempeñar un papel predictivo y pueden usarse para adaptar la quimioterapia en diferentes subgrupos de pacientes con cáncer. Existen evidencias que nos llevan a utilizar los niveles de expresión de ERCC1 por parte del tumor como marcador molecular para quimioterapia personalizada. Otro gen, el BRCA1, tiene un papel crucial en la reparación del ADN, ya que está implicado en la reparación por escisión de nucleótidos acoplados a la transcripción (TC-NER), lo que lleva a la radio y la quimiorresistencia. RRM1, localizado en 11p15.5, también actúa como un gen supresor tumoral putativo. La sobreexpresión de RRM1 se relacionó con la resistencia a gemcitabina en células KB de carcinoma epidermoide orofaríngeo humano, así como en pacientes con NSCLC. Por ello decidimos realizar un ensayo piloto prospectivo de fase II, en pacientes con CPNM húmedo IIIb y IV utilizando pautas de quimioterapia que se definirán según el perfil farmacogenómico (expresión tumoral de ERCC1, BRCA1 y RRM1) de las células tumorales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
88
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Alexandroupolis, Grecia
- University General Hospital of Alexandroupolis, Dept. of Medical Oncology
-
Athens, Grecia
- "Laikon" General Hospital, Medical Oncology Unit, Propedeutic Dep of Internal Medicine
-
Athens, Grecia
- 401 Military Hospital, Medical Oncology Unit
-
Athens, Grecia
- Air Forces Military Hospital, Dep of Medical Oncology
-
Athens, Grecia
- IASO" General Hospital of Athens, 1st Dep of Medical Oncology
-
Athens, Grecia
- Sismanogleio General Hospital, 1st, 2nd Dep of Pulmonary Diseases
-
Athens, Grecia
- Sotiria" General Hospital, 1st, 3rd, 8th Dep of Pulmonary Diseases
-
Piraeus, Grecia
- "Metaxa's" Anticancer Hospital of Piraeus,1st Dep of Medical Oncology
-
Thessaloniki, Grecia
- "Theagenion" Anticancer Hospital of Thessaloniki
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con carcinoma escamoso o adenocarcinoma de pulmón en estadio IV y estadio III (con derrame pleural o pericárdico maligno) comprobado histológicamente
- Se proporciona una muestra de tumor embebida en parafina fijada en formalina adecuada para el análisis molecular
- Sin tratamiento anticancerígeno previo para enfermedad metastásica/avanzada. Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante previa son elegibles si han permanecido libres de enfermedad durante al menos 6 meses después de completar la terapia adyuvante.
- Edad mayor de 18 años
- Estado funcional (ECOG) 0-2
- Esperanza de vida >= 3 meses
- Anticoncepción eficaz tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción
- Parámetros hematológicos adecuados (recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5x109/L y plaquetas >= 100x109/L), creatinina (TFG >= 60ml/min) y bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad; aspartato y alanina aminotransferasa < 2,5 veces el límite superior de la normalidad
- Todos los pacientes deberán firmar un consentimiento informado por escrito para poder participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con tumores no escamosos que no tengan contradicción para la administración de bevacizumab
- Infección activa o desnutrición (pérdida de más del 20% del peso corporal)
- Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento
- Inmunoterapia sistémica crónica concurrente o previa
- Embarazo (ausencia a confirmar mediante test de ß-HCG) o periodo de lactancia
- Abuso conocido de alcohol/drogas
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
- Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no permitiría al sujeto completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo.
- Un segundo tumor primario que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ
- Radioterapia previa a las lesiones diana. Los pacientes tratados con radioterapia paliativa debían tener enfermedad metastásica medible fuera de los campos de irradiación.
- Pacientes con disfunción cardíaca severa, angina petrosis inestable o alto riesgo de arritmia no controlada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Gemzar/Cisplatino
|
Gemcitabina I.V a la dosis de 1000 mg/m2 el día 1 y el día 8
Otros nombres:
Cisplatino I.V a la dosis de 75 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
Cisplatino I.V a la dosis de 80 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
|
|
Experimental: 2
Taxotere/Cisplatino
|
Cisplatino I.V a la dosis de 75 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
Cisplatino I.V a la dosis de 80 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
Docetaxel I.V a la dosis de 75 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
|
|
Experimental: 3
Cisplatino/Navelbina metronómico
|
Cisplatino I.V a la dosis de 75 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
Cisplatino I.V a la dosis de 80 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
Vinorelbina per os 50 mg todos los lunes, miércoles y viernes
Otros nombres:
|
|
Experimental: 4
Taxotere/Gemzar
|
Gemcitabina I.V a la dosis de 1000 mg/m2 el día 1 y el día 8
Otros nombres:
Docetaxel I.V a la dosis de 75 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
|
|
Experimental: 5
Gemzar
|
Gemcitabina I.V a la dosis de 1000 mg/m2 el día 1 y el día 8
Otros nombres:
|
|
Experimental: 6
Taxotere
|
Docetaxel I.V a la dosis de 75 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
|
|
Experimental: 7
Navelbine metronómico
|
Vinorelbina per os 50 mg todos los lunes, miércoles y viernes
Otros nombres:
|
|
Experimental: 8
Alimta/cisplatino
|
Cisplatino I.V a la dosis de 75 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
Cisplatino I.V a la dosis de 80 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
Pemetrexato I.V 500 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
|
|
Experimental: 9
Alimta/Gemzar
|
Gemcitabina I.V a la dosis de 1000 mg/m2 el día 1 y el día 8
Otros nombres:
Pemetrexato I.V 500 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
|
|
Experimental: 10
Taxotere
|
Docetaxel I.V a la dosis de 75 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
|
|
Experimental: 11
Alimata
|
Pemetrexato I.V 500 mg/m2 el día 1
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en el perfil farmacogenómico de la expresión de ERCC1, RRM1 y BRCA1
Periodo de tiempo: Respuestas objetivas confirmadas por CT o MRI
|
Respuestas objetivas confirmadas por CT o MRI
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
Determinar la incidencia de los diferentes perfiles farmacogenómicos definidos por la expresión combinada de ERCC1, RRM1 y BCRA1
Periodo de tiempo: Comparación de determinantes moleculares para la respuesta en el tumor primario y sangre periférica (polimorfismo ERCC1, expresión de ARNm de TXR1 y TSP1 por Q-RT-PCR, marcadores moleculares relacionados con la capacidad de respuesta a Alimta)
|
Comparación de determinantes moleculares para la respuesta en el tumor primario y sangre periférica (polimorfismo ERCC1, expresión de ARNm de TXR1 y TSP1 por Q-RT-PCR, marcadores moleculares relacionados con la capacidad de respuesta a Alimta)
|
|
Tiempo hasta la progresión del tumor
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
Toxicidad
Periodo de tiempo: Evaluación de toxicidad en cada ciclo de quimioterapia
|
Evaluación de toxicidad en cada ciclo de quimioterapia
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Souglakos, MD, University Hospital of Crete, Dep of Medical Oncology
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de junio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de junio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de febrero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2013
Última verificación
1 de febrero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Gemcitabina
- Docetaxel
- Cisplatino
- Vinorelbina
Otros números de identificación del estudio
- CT/07.23
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer de pulmón de células no pequeñas
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationTerminadoLeucemia de mastocitos (LCM) | Mastocitosis Sistémica Agresiva (ASM) | SM w Asoc Clonal Hema Non-mast Cell Linage Disease (SM-AHNMD) | Mastocitosis sistémica latente (MSS) | Mastocitosis Sistémica Indolente (ISM) Subgrupo ISM Completamente ReclutadoEstados Unidos