Eficacia y seguridad de azilsartán en sujetos con hipertensión esencial
Un estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de rango de dosis de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de TAK-536 en pacientes con hipertensión esencial sin complicaciones de leve a moderada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Según la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición, aproximadamente 60 millones de personas en los Estados Unidos son hipertensas. Aunque ningún factor de riesgo individual es responsable del desarrollo de la hipertensión, algunos de los muchos factores de riesgo pueden controlarse y otros no. Los factores de riesgo controlables incluyen aumento de peso, tabaquismo, estilo de vida sedentario, malos hábitos alimenticios, estrés emocional, tensión física, sensibilidad al sodio, abuso de alcohol y uso de anticonceptivos orales. Los factores de riesgo incontrolables incluyen antecedentes familiares, sexo, edad y raza.
La hipertensión se denomina el "asesino silencioso" porque muchos pacientes son asintomáticos. La hipertensión crónica causa un daño extenso de la pared arterial, lo que permite que el colesterol se adhiera al revestimiento endotelial dañado y produce un aumento del estrés cardíaco. La hipertensión aumenta drásticamente el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, daño renal, problemas de visión, insuficiencia cardíaca y mortalidad general. Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II son una clase de fármacos utilizados para el tratamiento de la hipertensión que no solo disminuyen la presión arterial, sino que probablemente también contribuyen a proteger a las personas hipertensas de eventos cardíacos, accidentes cerebrovasculares y pérdida de la función renal.
La angiotensina II tiene efectos fisiológicos significativos en los tejidos y órganos de todo el cuerpo, incluido el músculo liso vascular, la corteza suprarrenal, los riñones y el cerebro. Los receptores de angiotensina II se encuentran en la membrana plasmática de las células diana para facilitar la rápida aparición de angiotensina II. Se han identificado tres subtipos distintos de receptores de angiotensina II: receptor de angiotensina II tipo 1, angiotensina tipo 2 y angiotensina tipo 4; y la proporción relativa de cada uno varía de un tejido a otro. El subtipo de receptor tipo 1 de la angiotensina II se expresa predominantemente en las células del músculo liso vascular, donde la activación por la angiotensina II produce vasoconstricción, proliferación celular, fibrosis e hipertrofia celular. Por el contrario, la estimulación del receptor de angiotensina II tipo 2 produce actividades farmacológicas que son opuestas a las que ocurren después de la estimulación del receptor de angiotensina II tipo 1. Se ha informado que el receptor tipo 4 de la angiotensina II se expresa en las glándulas suprarrenales, el cerebro y el miocardio, pero se desconoce su función exacta. No se considera que desempeñe un papel importante en la patogenia humana.
TAK-536 (azilsartán) es un antagonista sintético del receptor de angiotensina II tipo 1 que se está desarrollando como tratamiento para la hipertensión esencial sin complicaciones de leve a moderada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene hipertensión esencial sin complicaciones de leve a moderada (presión arterial diastólica entre 95 y 114 mm Hg en el día de selección -7 y visita de aleatorización).
- Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y utilizar un método anticonceptivo aceptable.
- Tiene evaluaciones de laboratorio clínico (que incluyen química clínica, hematología y análisis de orina completo) dentro del rango de referencia para el laboratorio de pruebas, a menos que el investigador o patrocinador considere que los resultados no son clínicamente significativos para su inclusión en este estudio.
- Está dispuesto a descontinuar los medicamentos antihipertensivos actuales.
Criterio de exclusión:
- Tiene una disminución de más o igual a 8 mm Hg en la presión arterial diastólica clínica entre el día de selección -7 y la visita de aleatorización.
- Es hipersensible a los bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
- El paciente tiene retinopatía hipertensiva de grado 3 o 4 (escala de Keith-Wagener).
- Tiene una enfermedad cardíaca significativa (p. ej., enfermedad valvular cardíaca primaria, hemodinámicamente significativa) que no sea una enfermedad cardiovascular hipertensiva sin complicaciones de leve a moderada.
Ha tomado, dentro de los 7 días anteriores al período de preinclusión con placebo, o se espera que tome, medicamentos que se sabe que afectan la presión arterial, incluidos los siguientes:
- diuréticos
- Antihipertensivos
- Vasodilatadores
- Antidepresivos tricíclicos
- Inhibidores de la monoaminooxidasa
- fenotiazinas
- Medicamentos dietéticos
- Anfetaminas o sus derivados
- tiazolidinedionas
- Litio
- Uso crónico de medicamentos para el resfriado común o antiinflamatorios no esteroideos, incluida aspirina >325 mg/día o inhibidores de la ciclooxigenasa-2).
- Tiene antecedentes de infarto de miocardio complicado con insuficiencia cardíaca, angina post-infarto de miocardio, encefalopatía hipertensiva o accidente cerebrovascular.
- Tiene defectos de conducción cardíaca clínicamente significativos (p. ej., bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo de rama izquierda, síndrome del seno enfermo, fibrilación o aleteo auricular).
- Tiene hipertensión secundaria de cualquier etiología (p. ej., enfermedad renal, feocromocitoma, síndrome de Cushing).
- Tiene antecedentes de trastorno vascular del colágeno (p. ej., lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) en los últimos cinco años.
- Tiene una circunferencia superior del brazo inferior a 24 o superior a 42 cm.
- Trabaja turno de noche (3ro).
- No cumple (menos del 80 %) con la medicación del estudio durante el período de preinclusión con placebo.
- Tiene una disfunción o enfermedad renal significativa, de moderada a grave (incluida la estenosis de la arteria renal).
- Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol (definido como consumo regular o diario de más de 4 bebidas alcohólicas por día) en los últimos 2 años.
- Tiene antecedentes de cáncer, que no sea carcinoma de células basales, que no haya estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tiene diabetes mellitus tipo I o tipo II.
- Tiene un nivel de alanina transaminasa o aspartato transaminasa superior a 3 veces el límite superior normal, enfermedad hepática activa o ictericia.
- Está participando en otro estudio de investigación o ha participado en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
- Tiene -cualquier otra enfermedad o condición grave en la selección (o aleatorización) que podría comprometer la seguridad del paciente, podría afectar la esperanza de vida o dificultar el manejo y seguimiento exitoso del paciente de acuerdo con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo QD
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Tabletas de azilsartán equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día y cápsulas de olmesartán equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
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Experimental: Azilsartán 2,5 mg QD
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Azilsartan 2.5 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 5.0 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 10 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 20 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 40 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Azilsartán 5 mg QD
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Azilsartan 2.5 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 5.0 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 10 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 20 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 40 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Azilsartán 10 mg QD
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Azilsartan 2.5 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 5.0 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 10 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 20 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 40 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Azilsartán 20 mg QD
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Azilsartan 2.5 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 5.0 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 10 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 20 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 40 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Azilsartán 40 mg QD
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Azilsartan 2.5 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 5.0 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 10 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 20 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
Azilsartan 40 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas y comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Olmesartán 20 mg QD
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Azilsartán, comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día y olmesartán, cápsulas de 20 mg, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica de la clínica sentada.
Periodo de tiempo: Semana 8 o visita final
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Semana 8 o visita final
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica de la clínica sentada.
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 6 y 8 o visita final
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Semanas 2, 4, 6 y 8 o visita final
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El cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica y la presión arterial sistólica de la clínica permanente.
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 6 y 8 o visita final
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Semanas 2, 4, 6 y 8 o visita final
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica y la presión arterial sistólica medida por el control ambulatorio de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Semana 8 o visita final
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Semana 8 o visita final
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 01-03-TL-536-002
- U1111-1113-8708 (Identificador de registro: WHO)
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