Az azilzartán hatékonysága és biztonságossága esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél
A TAK-536 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának 2. fázisú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, dózis-tartományos vizsgálata enyhe és közepes fokú, szövődménymentes esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A National Health and Nutrition Examination Survey szerint az Egyesült Államokban körülbelül 60 millió ember hipertóniás. Bár egyetlen kockázati tényező sem felelős a magas vérnyomás kialakulásáért, a számos kockázati tényező közül néhány kontrollálható, néhány pedig nem. A kontrollálható kockázati tényezők közé tartozik a súlygyarapodás, a dohányzás, a mozgásszegény életmód, a helytelen étkezési szokások, az érzelmi stressz, a fizikai feszültség, a nátriumérzékenység, az alkoholfogyasztás és az orális fogamzásgátlók használata. Az ellenőrizhetetlen kockázati tényezők közé tartozik a családi előzmény, a nem, az életkor és a faj.
A magas vérnyomást "néma gyilkosnak" nevezik, mivel sok beteg tünetmentes. A krónikus magas vérnyomás kiterjedt artériás falkárosodást okoz, ami lehetővé teszi, hogy a koleszterin megtapadjon a sérült endoteliális bélésen, és fokozott szívterhelést okoz. A magas vérnyomás drámaian növeli a szívinfarktus, a stroke, a vesekárosodás, a látásromlás, a szívelégtelenség és az általános mortalitás kockázatát. Az angiotenzin II receptor blokkolók a magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek egy osztálya, amelyek nemcsak csökkentik a vérnyomást, hanem valószínűleg hozzájárulnak a hipertóniás egyének szívbetegségek, stroke és vesefunkció elvesztése elleni védelméhez is.
Az angiotenzin II jelentős fiziológiai hatással bír a szövetekre és szervekre az egész testben, beleértve a vaszkuláris simaizomzatot, a mellékvesekéreget, a vesét és az agyat. Az angiotenzin II receptorok a célsejtek plazmamembránján helyezkednek el, hogy elősegítsék az angiotenzin II gyors megjelenését. Az angiotenzin II receptorok három különböző altípusát azonosították: angiotenzin II 1-es típusú receptor, 2-es típusú angiotenzin és 4-es típusú angiotenzin; és mindegyik relatív aránya szövetenként változik. Az angiotenzin II 1-es típusú receptor altípusa túlnyomórészt vaszkuláris simaizomsejtekben expresszálódik, ahol az angiotenzin II aktiválása érszűkületet, sejtproliferációt, fibrózist és sejthipertrófiát eredményez. Ezzel szemben az angiotenzin II-2-es típusú receptor stimuláció olyan farmakológiai hatásokat fejt ki, amelyek ellentétesek az 1-es típusú angiotenzin-II-receptor stimulációja után fellépőkkel. A 4-es típusú angiotenzin II receptorról beszámoltak arról, hogy a mellékvesékben, az agyban és a szívizomban expresszálódik, de pontos funkciója továbbra sem ismert. Nem tartják fontos szerepet az emberi patogenezisben.
A TAK-536 (azilsartan) egy szintetikus 1-es típusú angiotenzin II receptor antagonista, amelyet enyhe és közepesen súlyos, szövődménymentes esszenciális hipertónia kezelésére fejlesztettek ki.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Enyhe-közepes fokú, szövődménymentes esszenciális hipertóniája van (diasztolés vérnyomás 95 és 114 Hgmm között a -7. szűrési napon és a randomizációs viziten).
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
- Rendelkezik klinikai laboratóriumi értékelésekkel (beleértve a klinikai kémiát, a hematológiát és a teljes vizeletvizsgálatot) a vizsgálólaboratórium referenciatartományán belül, kivéve, ha az eredmények klinikailag nem jelentősek ahhoz, hogy a vizsgáló vagy a megbízó bevonja ebbe a vizsgálatba.
- Hajlandó abbahagyni a jelenlegi vérnyomáscsökkentő gyógyszereket.
Kizárási kritériumok:
- A klinikai diasztolés vérnyomás 8 Hgmm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő csökkenést mutat a -7. szűrési nap és a randomizációs látogatás között.
- Túlérzékeny az angiotenzin II receptor blokkolókra.
- A betegnek 3. vagy 4. fokozatú hipertóniás retinopátiája van (Keith-Wagener skála).
- Jelentős szívbetegsége van (pl. primer, hemodinamikailag szignifikáns szívbillentyű-betegség), kivéve az enyhe vagy közepesen súlyos, szövődménymentes hipertóniás kardiovaszkuláris betegséget.
A placebo bevezetése előtti 7 napon belül olyan gyógyszereket szedett, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a vérnyomást, beleértve a következőket:
- Diuretikumok
- Vérnyomáscsökkentők
- értágítók
- Triciklikus antidepresszánsok
- Monoamin-oxidáz inhibitorok
- Fenotiazinok
- Diétás gyógyszerek
- Amfetaminok vagy származékaik
- Tiazolidindionok
- Lítium
- Megfázás elleni gyógyszerek vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, beleértve a >325 mg/nap aszpirint vagy ciklooxigenáz-2 gátlókat, krónikus alkalmazása).
- Szívelégtelenséggel, szívinfarktus utáni anginával, hipertóniás encephalopathiával vagy cerebrovascularis balesettel szövődött szívinfarktusa volt a kórelőzményében.
- Klinikailag jelentős szívvezetési zavarai vannak (pl. 2. vagy 3. fokú atrioventrikuláris blokk, bal nyálkahártya-blokk, beteg sinus szindróma, pitvarfibrilláció vagy flutter).
- Bármilyen etiológiájú másodlagos magas vérnyomásban szenved (pl. vesebetegség, pheochromocytoma, Cushing-szindróma).
- Előzményében kollagén érrendszeri rendellenesség (pl. szisztémás lupus erythematosus, scleroderma) szerepel az elmúlt öt évben.
- A felkar kerülete 24 cm-nél kisebb vagy 42 cm-nél nagyobb.
- Éjszakai (3.) műszakban dolgozik.
- Nem kompatibilis (kevesebb, mint 80%) a vizsgálati gyógyszerrel a placebó bejáratási időszakában.
- Jelentős, közepesen súlyos vagy súlyos veseműködési zavara vagy betegsége van (beleértve a veseartéria szűkületét).
- Az elmúlt 2 évben kábítószerrel való visszaélés (meghatározás szerint tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás (napi 4-nél több alkoholos ital rendszeres vagy napi fogyasztása) előfordult.
- Korábban rákbetegsége volt (a bazálissejtes karcinóma kivételével), amely a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 5 évig nem volt remisszióban.
- I-es vagy II-es típusú diabetes mellitusban szenved.
- Az alanin- vagy aszpartát-transzamináz-szintje meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, aktív májbetegség vagy sárgaság.
- Részt vesz egy másik vizsgálati vizsgálatban, vagy részt vett egy vizsgálati vizsgálatban a randomizálást megelőző 30 napon belül.
- Szűrés (vagy randomizálás) során bármilyen más súlyos betegsége vagy állapota van, amely veszélyezteti a beteg biztonságát, befolyásolhatja a várható élettartamot, vagy megnehezítheti a beteg sikeres kezelését és követését a protokoll szerint.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo QD
|
Azilsartan placebo-egyező tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebo-megfelelő kapszula, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
|
|
Kísérleti: Azilzartán 2,5 mg QD
|
Azilsartan 2,5 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 5,0 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 10 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 20 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 40 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Azilzartán 5 mg QD
|
Azilsartan 2,5 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 5,0 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 10 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 20 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 40 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Azilsartan 10 mg QD
|
Azilsartan 2,5 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 5,0 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 10 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 20 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 40 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Azilzartán 20 mg QD
|
Azilsartan 2,5 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 5,0 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 10 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 20 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 40 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Azilzartán 40 mg QD
|
Azilsartan 2,5 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 5,0 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 10 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 20 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
Azilsartan 40 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán, placebónak megfelelő kapszula és tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Olmezartán 20 mg QD
|
Azilsartan placebo-megfelelő tabletta, szájon át, naponta egyszer és olmezartán 20 mg kapszula, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 8 hétig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az ülőklinika diasztolés vérnyomásában.
Időkeret: 8. hét vagy utolsó látogatás
|
8. hét vagy utolsó látogatás
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az ülőklinika szisztolés vérnyomásában.
Időkeret: 2., 4., 6. és 8. hét vagy utolsó látogatás
|
2., 4., 6. és 8. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Az állóklinikai diasztolés vérnyomás és a szisztolés vérnyomás változása az alapértékhez képest.
Időkeret: 2., 4., 6. és 8. hét vagy utolsó látogatás
|
2., 4., 6. és 8. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a diasztolés vérnyomásban és a szisztolés vérnyomásban ambuláns vérnyomásméréssel mérve.
Időkeret: 8. hét vagy utolsó látogatás
|
8. hét vagy utolsó látogatás
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 01-03-TL-536-002
- U1111-1113-8708 (Registry Identifier: WHO)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .