Estudio para evaluar la seguridad, PK, PD y eficacia de AMG 827 en adultos con artritis reumatoide
29 de octubre de 2021 actualizado por: Amgen
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de AMG 827 en sujetos con artritis reumatoide
Este estudio de Fase 1b/2a evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de brodalumab cuando se administra en múltiples dosis subcutáneas (SC) e intravenosas (IV) en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa en combinación con un dosis de fármacos antirreumáticos moduladores de la enfermedad (FAME).
La Parte A es el aumento de la dosis (para evaluar la seguridad y la tolerabilidad), y la Parte B es la expansión de la dosis (para evaluar la eficacia clínica) al nivel de dosis más alto tolerado de brodalumab de la Parte A.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fase de escalada de dosis consistió en 5 cohortes de dosis reclutadas secuencialmente. Dentro de cada cohorte, los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 3:1 para recibir brodalumab o placebo por vía subcutánea (cohortes 1 a 3) o intravenosa (cohortes 5 y 6).
Los aumentos de dosis requirieron datos de seguridad aceptables basados en una revisión ciega luego de completar la visita del día 15/semana 3 del último participante en cada cohorte y cuando seis o más participantes en una cohorte habían recibido al menos tres dosis de brodalumab (cohortes 1, 2 , 3 y 5). En la cohorte 6, el aumento de la dosis siguió a la finalización de la visita del día 15/semana 3 del último paciente de la cohorte 5 y a seis o más participantes de la cohorte 5 se les habían administrado dos o más infusiones IV de brodalumab.
La cohorte 4 se diseñó para usarse en la fase de expansión de la dosis para proporcionar evidencia del impacto biológico en 70 pacientes con AR que recibieron brodalumab a la dosis determinada durante la fase de aumento de la dosis del estudio. Esta cohorte no se inscribió porque se tomó la decisión de no realizar la Parte B del estudio; en su lugar, se realizó un estudio separado de dosis múltiple de fase 2 para evaluar la eficacia de brodalumab en pacientes con AR (estudio 20090061; NCT00950989).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad, inclusive en el momento de la selección
- Diagnosticado con AR según lo determinado por el cumplimiento de los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) de 1987
- AR activa definida como ≥ 6 articulaciones inflamadas (de 66 articulaciones examinadas) y ≥ 8 articulaciones sensibles/dolorosas (de 68 articulaciones examinadas) y al menos 1 de los siguientes:
- Velocidad de sedimentación globular (VSG) ≥ 28 mm, o
- Proteína C reactiva (PCR) > 15 mg/L, o
- Rigidez matutina > 45 minutos (aplicable a sujetos en la Parte A ÚNICAMENTE)
- Duración de la AR durante al menos 6 meses
- Actualmente tomando metotrexato (MTX) de forma consecutiva durante ≥ 12 semanas y con una dosis estable de MTX oral o SC de 15 a 25 mg semanales durante ≥ 4 semanas en el día -1. Una dosis más baja de MTX es aceptable si es la dosis más alta tolerada; sin embargo, se requiere la documentación de toxicidad por parte del investigador. Todos los sujetos tomarán ácido fólico para minimizar la toxicidad, de acuerdo con las pautas locales.
- Se aplican criterios de inclusión adicionales
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o evidencia de un trastorno clínicamente significativo que no sea AR (incluidos, entre otros, cardiopulmonares, oncológicos, renales, metabólicos, hematológicos o psiquiátricos), afección o enfermedad que, en opinión del investigador y del médico de Amgen, supondría un riesgo para el sujeto seguridad o interferir con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio
- Enfermedad sistémica no controlada y clínicamente significativa distinta de la AR, como diabetes mellitus, enfermedad hepática, asma, enfermedad cardiovascular o hipertensión.
- Malignidad dentro de los 5 años (excepto cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito o carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel)
- Presencia de una infección grave o crónica.
- El sujeto (hombre o mujer) no está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo, definido como un método de doble barrera (es decir, jalea espermicida y condón, o condón y diafragma) durante el tratamiento y hasta el final del estudio
- Se aplican criterios de exclusión adicionales
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo SC (Cohortes 1-3)
Los participantes recibieron placebo a brodalumab por inyección subcutánea (SC) una vez cada 2 semanas para un total de seis dosis.
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Solución para administración subcutánea o intravenosa
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Comparador de placebos: Placebo IV (Cohortes 5-6)
Los participantes recibieron placebo a brodalumab por infusión intravenosa (IV) cada 4 semanas para un total de dos dosis.
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Solución para administración subcutánea o intravenosa
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Experimental: Brodalumab 50 mg SC (Cohorte 1)
Los participantes recibieron 50 mg de brodalumab por inyección subcutánea una vez cada 2 semanas para un total de seis dosis.
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Solución para administración subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Brodalumab 140 mg SC (Cohorte 2)
Los participantes recibieron 140 mg de brodalumab por inyección subcutánea una vez cada 2 semanas para un total de seis dosis.
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Solución para administración subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Brodalumab 210 mg SC (Cohorte 3)
Los participantes recibieron 210 mg de brodalumab por inyección subcutánea una vez cada 2 semanas para un total de seis dosis.
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Solución para administración subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Brodalumab 420 mg IV (Cohorte 5)
Los participantes recibieron 420 mg de brodalumab por infusión IV una vez cada 4 semanas para un total de dos dosis.
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Solución para administración subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Brodalumab 700 mg IV (Cohorte 6)
Los participantes recibieron 700 mg de brodalumab por infusión IV una vez cada 4 semanas para un total de dos dosis.
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Solución para administración subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (semana 19).
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Un evento adverso (AE) es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento, incluido cualquier evento de este tipo (p. ej., signo, síntoma o diagnóstico) o empeoramiento de un pre -condición médica existente. Un evento adverso grave se definió como un evento adverso que fue fatal; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida como paciente hospitalizado o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento; u otro riesgo médico significativo. |
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (semana 19).
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre los días 2, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 106 y 127.
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El investigador revisó los resultados de las pruebas de laboratorio y determinó si un valor anormal en un participante individual del estudio representaba un cambio con respecto a los valores previos al estudio y determinó si los cambios eran clínicamente significativos.
Se informa el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio en cualquier momento durante el estudio.
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Se tomaron muestras de sangre los días 2, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 106 y 127.
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los hallazgos del examen físico, los signos vitales o los hallazgos del electrocardiograma
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis; 14 semanas para las cohortes 1, 2 y 3 y 8 semanas para las cohortes 5 y 6.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis; 14 semanas para las cohortes 1, 2 y 3 y 8 semanas para las cohortes 5 y 6.
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Número de participantes con anticuerpos anti-brodalumab
Periodo de tiempo: Días 1 (antes de la dosis), 29 (antes de la dosis), 85 y 127
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Las muestras se analizaron en un inmunoensayo validado para detectar la presencia de anticuerpos de unión anti-brodalumab.
Las muestras que resultaron positivas para la unión de anticuerpos se analizaron más a fondo utilizando un bioensayo basado en células validado para determinar si los anticuerpos podían neutralizar la actividad de brodalumab.
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Días 1 (antes de la dosis), 29 (antes de la dosis), 85 y 127
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la concentración máxima de brodalumab después de dosis subcutáneas únicas y múltiples
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15 (antes de la dosis) y después de la última dosis los días 71 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis) posdosis), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 y 127.
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Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15 (antes de la dosis) y después de la última dosis los días 71 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis) posdosis), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 y 127.
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Concentración máxima de brodalumab después de dosis subcutáneas únicas y múltiples
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15 (antes de la dosis) y después de la última dosis los días 71 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis) posdosis), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 y 127.
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Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15 (antes de la dosis) y después de la última dosis los días 71 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis) posdosis), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 y 127.
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo de la muestra cuantificable final (AUC0-t) para brodalumab después de dosis subcutáneas únicas y múltiples
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15 (antes de la dosis) y después de la última dosis los días 71 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis) posdosis), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 y 127.
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Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15 (antes de la dosis) y después de la última dosis los días 71 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis) posdosis), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 y 127.
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Relación de acumulación de brodalumab después de la dosificación subcutánea
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15 (antes de la dosis) y después de la última dosis los días 71 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis) posdosis), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 y 127.
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La acumulación se midió por AUC0-t, última dosis/AUC0-t, primera dosis).
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Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15 (antes de la dosis) y después de la última dosis los días 71 (antes de la dosis y 4 horas después de la dosis) posdosis), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 y 127.
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Tiempo hasta la concentración máxima de brodalumab después de dosis intravenosas únicas y múltiples
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15, y después de la última dosis los días 29 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis). -dosis), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 y 127.
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Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15, y después de la última dosis los días 29 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis). -dosis), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 y 127.
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Concentración máxima de brodalumab después de dosis intravenosas únicas y múltiples
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15, y después de la última dosis los días 29 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis). -dosis), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 y 127.
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Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15, y después de la última dosis los días 29 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis). -dosis), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 y 127.
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo de la muestra cuantificable final (AUC0-t) para brodalumab después de dosis intravenosas únicas y múltiples
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15, y después de la última dosis los días 29 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis). -dosis), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 y 127.
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Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15, y después de la última dosis los días 29 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis). -dosis), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 y 127.
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Relación de acumulación de brodalumab después de la dosificación intravenosa
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15, y después de la última dosis los días 29 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis). -dosis), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 y 127.
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La acumulación se midió por AUC0-t, última dosis/AUC0-t, primera dosis).
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Después de la primera dosis los días 1 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis), 2, 3, 5, 8, 11 y 15, y después de la última dosis los días 29 (antes de la dosis y 0,5 y 4 horas después de la dosis). -dosis), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 y 127.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de octubre de 2008
Finalización primaria (Actual)
25 de mayo de 2010
Finalización del estudio (Actual)
25 de mayo de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de octubre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de octubre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20070264
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