Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten, PK, PD og effekten av AMG 827 hos voksne med revmatoid artritt

29. oktober 2021 oppdatert av: Amgen

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, stigende flerdosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt av AMG 827 hos personer med revmatoid artritt

Denne fase 1b/2a-studien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitetsfarmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til brodalumab når det administreres i multiple subkutane (SC) og intravenøse (IV) doser hos pasienter med aktiv revmatoid artritt (RA) i kombinasjon med en stabil dose av sykdomsmodulerende antirevmatiske legemidler (DMARDs). Del A er doseøkning (for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet), og del B er doseutvidelse (for å vurdere klinisk effekt) ved det høyeste tolererte dosenivået av brodalumab fra del A.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Doseeskaleringsfasen besto av 5 sekvensielt registrerte dosekohorter. Innenfor hver kohort ble deltakerne tilfeldig tildelt i et 3:1-forhold for å få brodalumab eller placebo subkutant (kohorter 1 til 3) eller intravenøst ​​(kohorter 5 og 6).

Doseskaleringer krevde akseptable sikkerhetsdata basert på blindet gjennomgang etter fullført dag 15/uke 3 besøk av den endelige deltakeren i hver kohort og når seks eller flere deltakere i en kohort hadde blitt administrert minst tre doser brodalumab (kohorter 1, 2 , 3 og 5). I kohort 6 fulgte doseøkning etter fullføring av dag 15/uke 3 besøk av den siste pasienten i kohort 5 og seks eller flere deltakere i kohort 5 hadde fått to eller flere IV-infusjoner av brodalumab.

Kohort 4 ble designet for å brukes i doseutvidelsesfasen for å gi bevis for biologisk påvirkning hos 70 pasienter med RA som fikk brodalumab i dosen som ble bestemt under doseøkningsfasen av studien. Denne kohorten ble ikke registrert fordi det ble tatt en beslutning om ikke å gjennomføre del B av studien; i stedet ble det utført en separat fase 2 flerdosestudie for å evaluere effekten av brodalumab hos pasienter med RA (Studie 20090061; NCT00950989).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år, inkludert på tidspunktet for screening
  • Diagnostisert med RA som bestemt ved å oppfylle 1987 American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier
  • Aktiv RA definert som ≥ 6 hovne ledd (av 66 undersøkte ledd) og ≥ 8 ømme/smertefulle ledd (av 68 undersøkte ledd) og minst 1 av følgende:
  • Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥ 28 mm, eller
  • C-reaktivt protein (CRP) > 15 mg/L, eller
  • Morgenstivhet > 45 minutter (gjelder KUN emner i del A)
  • Varighet av RA i minst 6 måneder
  • Tar for tiden metotreksat (MTX) fortløpende i ≥ 12 uker og på en stabil dose oral eller SC MTX på 15-25 mg ukentlig i ≥ 4 uker på dag -1. En lavere MTX-dose er akseptabel hvis det er den høyeste tolererte dosen, men det kreves toksisitetsdokumentasjon fra utrederen. Alle forsøkspersoner vil ta folsyre for å minimere toksisitet, i henhold til lokale retningslinjer.
  • Ytterligere inkluderingskriterier gjelder

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller bevis på en annen klinisk signifikant lidelse enn RA (inkludert men ikke begrenset til kardiopulmonal, onkologisk, renal, metabolsk, hematologisk eller psykiatrisk), tilstand eller sykdom som etter etterforskeren og Amgen-legens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasienten sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen
  • Ukontrollert, klinisk signifikant systemisk sykdom annen enn RA som diabetes mellitus, leversykdom, astma, kardiovaskulær sykdom eller hypertensjon
  • Malignitet innen 5 år (bortsett fra vellykket behandling in situ livmorhalskreft eller plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden)
  • Tilstedeværelse av en alvorlig eller kronisk infeksjon
  • Forsøksperson (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektiv prevensjon, definert som en dobbel barrieremetode (dvs. sæddrepende gelé og kondom, eller kondom og diafragma) under behandlingen og frem til studiens slutt
  • Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo SC (kohorter 1–3)
Deltakerne fikk placebo til brodalumab ved subkutan (SC) injeksjon én gang annenhver uke i totalt seks doser.
Annen: Placebo
Oppløsning for subkutan eller intravenøs administrering
Placebo komparator: Placebo IV (kohorter 5–6)
Deltakerne fikk placebo til brodalumab ved intravenøs (IV) infusjon hver 4. uke i totalt to doser.
Annen: Placebo
Oppløsning for subkutan eller intravenøs administrering
Eksperimentell: Brodalumab 50 mg SC (Kohort 1)
Deltakerne fikk 50 mg brodalumab ved subkutan injeksjon én gang annenhver uke i totalt seks doser.
Biologisk: Brodalumab
Oppløsning for subkutan eller intravenøs administrering
Andre navn:
  • AMG 827
Eksperimentell: Brodalumab 140 mg SC (Kohort 2)
Deltakerne fikk 140 mg brodalumab ved subkutan injeksjon én gang annenhver uke i totalt seks doser.
Biologisk: Brodalumab
Oppløsning for subkutan eller intravenøs administrering
Andre navn:
  • AMG 827
Eksperimentell: Brodalumab 210 mg SC (Kohort 3)
Deltakerne fikk 210 mg brodalumab ved subkutan injeksjon én gang annenhver uke for totalt seks doser.
Biologisk: Brodalumab
Oppløsning for subkutan eller intravenøs administrering
Andre navn:
  • AMG 827
Eksperimentell: Brodalumab 420 mg IV (Kohort 5)
Deltakerne fikk 420 mg brodalumab ved IV-infusjon en gang hver 4. uke for totalt to doser.
Biologisk: Brodalumab
Oppløsning for subkutan eller intravenøs administrering
Andre navn:
  • AMG 827
Eksperimentell: Brodalumab 700 mg IV (Kohort 6)
Deltakerne fikk 700 mg brodalumab ved IV-infusjon én gang hver 4. uke for totalt to doser.
Biologisk: Brodalumab
Oppløsning for subkutan eller intravenøs administrering
Andre navn:
  • AMG 827

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkommede bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (uke 19).

En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen, inkludert enhver slik hendelse (f.eks. tegn, symptom eller diagnose) eller forverring av en pre -eksisterende medisinsk tilstand.

En alvorlig bivirkning ble definert som en bivirkning som var dødelig; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller annen betydelig medisinsk fare.
Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (uke 19).
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i sikkerhetslaboratorietester
Tidsramme: Blodprøver ble tatt på dag 2, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 106 og 127.
Utforskeren gjennomgikk laboratorietestresultater og bestemte om en unormal verdi hos en individuell studiedeltaker representerte en endring fra forstudieverdier og bestemte om endringer var klinisk signifikante. Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieverdier til enhver tid i løpet av studien rapporteres.
Blodprøver ble tatt på dag 2, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 106 og 127.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysiske undersøkelsesfunn, vitale tegn eller elektrokardiogramfunn
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin opp til 4 uker etter siste dose; 14 uker for kohorter 1, 2 og 3 og 8 uker for kohorter 5 og 6.
Fra første dose av studiemedisin opp til 4 uker etter siste dose; 14 uker for kohorter 1, 2 og 3 og 8 uker for kohorter 5 og 6.
Antall deltakere med anti-brodalumab antistoffer
Tidsramme: Dag 1 (førdose), 29 (førdose), 85 og 127
Prøver ble testet i en validert immunanalyse for tilstedeværelse av anti-brodalumab-bindende antistoffer. Prøver som ble funnet å være positive for binding av antistoffer ble videre testet ved hjelp av en validert cellebasert bioanalyse for å bestemme om antistoffene var i stand til å nøytralisere aktiviteten til brodalumab.
Dag 1 (førdose), 29 (førdose), 85 og 127

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til maksimal konsentrasjon av Brodalumab etter enkle og flere subkutane doser
Tidsramme: Etter første dose på dag 1 (før dose og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15 (før dose), og etter siste dose på dag 71 (før dose og 4 timer) post-dose), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 og 127.
Etter første dose på dag 1 (før dose og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15 (før dose), og etter siste dose på dag 71 (før dose og 4 timer) post-dose), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 og 127.
Maksimal konsentrasjon av Brodalumab etter enkelt- og multiple subkutane doser
Tidsramme: Etter første dose på dag 1 (før dose og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15 (før dose), og etter siste dose på dag 71 (før dose og 4 timer) post-dose), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 og 127.
Etter første dose på dag 1 (før dose og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15 (før dose), og etter siste dose på dag 71 (før dose og 4 timer) post-dose), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 og 127.
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for den endelige kvantifiserbare prøven (AUC0-t) for brodalumab etter enkelt og flere subkutane doser
Tidsramme: Etter første dose på dag 1 (før dose og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15 (før dose), og etter siste dose på dag 71 (før dose og 4 timer) post-dose), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 og 127.
Etter første dose på dag 1 (før dose og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15 (før dose), og etter siste dose på dag 71 (før dose og 4 timer) post-dose), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 og 127.
Akkumulasjonsforhold for Brodalumab etter subkutan dosering
Tidsramme: Etter første dose på dag 1 (før dose og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15 (før dose), og etter siste dose på dag 71 (før dose og 4 timer) post-dose), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 og 127.
Akkumulering ble målt ved AUC0-t, siste dose / AUC0-t, første dose).
Etter første dose på dag 1 (før dose og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15 (før dose), og etter siste dose på dag 71 (før dose og 4 timer) post-dose), 72, 73, 75, 78, 81, 85, 106 og 127.
Tid til maksimal konsentrasjon av Brodalumab etter enkelt- og multiple intravenøse doser
Tidsramme: Etter første dose på dag 1 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15, og etter siste dose på dag 29 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dosen) -dose), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 og 127.
Etter første dose på dag 1 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15, og etter siste dose på dag 29 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dosen) -dose), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 og 127.
Maksimal konsentrasjon av Brodalumab etter enkelt- og multiple intravenøse doser
Tidsramme: Etter første dose på dag 1 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15, og etter siste dose på dag 29 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dosen) -dose), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 og 127.
Etter første dose på dag 1 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15, og etter siste dose på dag 29 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dosen) -dose), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 og 127.
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for den endelige kvantifiserbare prøven (AUC0-t) for brodalumab etter enkelt og flere intravenøse doser
Tidsramme: Etter første dose på dag 1 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15, og etter siste dose på dag 29 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dosen) -dose), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 og 127.
Etter første dose på dag 1 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15, og etter siste dose på dag 29 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dosen) -dose), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 og 127.
Akkumulasjonsforhold for Brodalumab etter intravenøs dosering
Tidsramme: Etter første dose på dag 1 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15, og etter siste dose på dag 29 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dosen) -dose), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 og 127.
Akkumulering ble målt ved AUC0-t, siste dose / AUC0-t, første dose).
Etter første dose på dag 1 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dose), 2, 3, 5, 8, 11 og 15, og etter siste dose på dag 29 (før dose og 0,5 og 4 timer etter dosen) -dose), 30, 31, 33, 36, 39, 43, 57, 85, 106 og 127.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

25. mai 2010

Studiet fullført (Faktiske)

25. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

10. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20070264

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere