Un estudio de viabilidad y aumento de dosis que utiliza microdiálisis intracerebral para evaluar la neurofarmacodinamia de temsirolimus en pacientes con tumores cerebrales primarios o metastásicos

Criterios de inclusión

Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

Los pacientes deben tener un tumor cerebral primario o metastásico.

Los pacientes deben necesitar una citorreducción quirúrgica o una biopsia estereotáctica con el fin de diagnosticar o diferenciar entre la progresión del tumor y los efectos inducidos por el tratamiento después de radioterapia + o - quimioterapia.

Para los pacientes de la cohorte 2, el tratamiento con temsirolimus no debe estar contraindicado.

Los pacientes de la cohorte 2 no deben tomar ningún anticonvulsivo inductor de enzimas hepáticas (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina).

Los pacientes que toman inductores o inhibidores potentes de CYP3A4, como claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, telitromicina, rifampicina, rifabutina, rifampacina o hierba de San Juan, deben suspender el medicamento a partir de al menos una semana antes de la cirugía y durante la duración de el estudio. La única excepción será la dexametasona, que se puede usar después de la operación como se indica.

Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 60 % o una puntuación ECOG/Zubrod de <= 2.

Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de cualquier terapia anterior.

Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (definida como un recuento absoluto de neutrófilos de >= 1500 células/mm3 y un recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3), función hepática con bilirrubina total <= 2,0 mg/dl y AST (SGOT) <= 4 veces el límite superior institucional de la normalidad, y la creatinina sérica <= 1,5 x el límite superior institucional de la normalidad.

Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Se desconocen los efectos de temsirolimus en un feto en desarrollo. Por lo tanto, las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras participan en este estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa <= 2 semanas antes del registro.

Criterio de exclusión

Los pacientes no deben estar planeando recibir radiación, otra quimioterapia o participar en otro ensayo clínico desde el momento de la cirugía hasta que se retiren los catéteres de microdiálisis.

Pacientes alérgicos a temsirolimus, sirolimus (rapamicina) o dextrano.

Pacientes con coagulopatía, mayor susceptibilidad a infecciones o trastornos hemorrágicos.

Pacientes en tratamiento con fármacos anticoagulantes.

Pacientes con diabetes no controlada.

Pacientes que tengan una enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.

Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.

Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral se excluyen del estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas con temsirolimus; sin embargo, los pacientes no serán examinados de forma rutinaria para detectar el VIH.