En gennemførlighed, dosis-eskaleringsundersøgelse ved hjælp af intracerebral mikrodialyse til at vurdere neurofarmakodynamikken af ​​Temsirolimus hos patienter med primære eller metastatiske hjernetumorer

Inklusionskriterier

Patienter skal være mindst 18 år.

Patienter skal have enten en primær eller metastatisk hjernetumor(er).

Patienter skal have behov for en kirurgisk debulking eller en stereotaktisk biopsi med det formål at diagnosticere eller skelne mellem tumorprogression og behandlingsinducerede effekter efter strålebehandling + eller - kemoterapi.

For patienter i kohorte 2 må behandling med temsirolimus ikke være kontraindiceret.

Patienter i kohorte 2 må ikke tage leverenzym-inducerende antikonvulsiva (phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon, oxcarbazepin).

Patienter, der tager stærke CYP3A4-induktorer eller -hæmmere såsom clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, telithromycin, rifampin, rifabutin, rifampacin eller perikon, skal seponere medicinen begyndende mindst en uge før operationen og varer i varigheden af Studiet. Den eneste undtagelse vil være dexamethason, som kan anvendes postoperativt som angivet.

Patienter skal have en Karnofsky Performance Status >= 60 % eller en ECOG/Zubrod-score på <= 2.

Patienterne skal være kommet sig over enhver toksicitet af enhver tidligere behandling.

Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (defineret som et absolut neutrofiltal på >= 1500 celler/mm3 og blodpladetal ≥ 100.000 celler/mm3), leverfunktion med total bilirubin <= 2,0 mg/dl og ASAT (SGOT) <= 4 gange den institutionelle øvre normalgrænse, og serumkreatinin <=1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse.

Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Virkningerne af temsirolimus på et foster under udvikling er ukendte. Derfor skal kvindelige patienter i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige patienter acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest <=2 uger før registrering.

Eksklusionskriterier

Patienter må ikke planlægge at modtage stråling, anden kemoterapi eller deltage i et andet klinisk forsøg fra operationstidspunktet, indtil mikrodialysekatetrene er fjernet.

Patienter, der er allergiske over for temsirolimus, sirolimus (rapamycin) eller Dextran.

Patienter med koagulopati, øget modtagelighed for infektion eller blødningsforstyrrelser.

Patienter i behandling med antikoagulerende lægemidler.

Patienter med ukontrolleret diabetes.

Patienter, som har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.

Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.

HIV-positive patienter, der får antiretroviral behandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af muligheden for PK-interaktioner med temsirolimus; dog vil patienter ikke rutinemæssigt blive screenet for HIV.