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Une étude de faisabilité et d'escalade de dose utilisant la microdialyse intracérébrale pour évaluer la neuropharmacodynamique du temsirolimus chez les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques

12 avril 2018 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Une étude pilote de faisabilité et d'escalade de dose utilisant la microdialyse intracérébrale pour évaluer la neuropharmacodynamique du temsirolimus chez les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques

JUSTIFICATION : Le temsirolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'étude en laboratoire d'échantillons de sang et de tissus tumoraux de patients atteints de cancer peut aider les médecins à en savoir plus sur la façon dont ce traitement est utilisé par l'organisme.

BUT: Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité de l'utilisation d'un cathéter de microdialyse pour voir quel effet le temsirolimus a sur diverses substances biologiques associées aux tumeurs cérébrales au fil du temps.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la faisabilité de l'utilisation d'un cathéter de microdialyse avec une membrane à seuil de coupure élevé pour effectuer une évaluation neuropharmacodynamique (nPD) d'une thérapie ciblée avec une cible mammifère de rapamycine (mTOR), où le nPD est défini comme des changements dans les niveaux intracérébraux du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), l'interleukine-1ß (IL-1ß) et d'autres cytokines.

Secondaire

  • Évaluer la relation entre la dose de temsirolimus et les modifications des taux intracérébraux de VEGF, d'IL-1ß et d'autres cytokines.
  • Comparez les changements dans les niveaux de cytokines intracérébrales aux changements dans les niveaux de cytokines systémiques.
  • Évaluer la relation entre le degré de prolifération microvasculaire et l'homologue de la tensine supprimé sur le statut du chromosome 10 (PTEN) dans le tissu tumoral.
  • Évaluer la relation entre les modifications des niveaux de cytokines intracérébrales après un traitement par temsirolimus.

APERÇU : Deux cohortes de 6 patients seront enrôlées dans cette étude. Tous les patients subissent une craniotomie de réduction volumique ou une biopsie stéréotaxique et la mise en place d'un cathéter de microdialyse intracérébrale CMA 71 (ICMD). Les patients sont ensuite affectés à 1 des 2 cohortes de traitement.

  • Cohorte 1 : Les patients ne reçoivent pas de temsirolimus. Des échantillons de dialysat seront prélevés à intervalles réguliers pendant les 96 heures suivant la mise en place du cathéter ainsi que des échantillons de sang en série pour mesurer les niveaux de cytokines, de chimiokines et de facteurs de croissance qui se produisent après la neurochirurgie.
  • Cohorte 2 : À partir de 48 heures après la chirurgie, les patients reçoivent une dose unique de 200 mg de temsirolimus IV. Des échantillons de dialysat seront prélevés à intervalles réguliers pendant les 96 heures suivant la mise en place du cathéter ainsi que des échantillons de sang en série pour mesurer les niveaux de cytokines, de chimiokines et de facteurs de croissance qui se produisent après la neurochirurgie. Les taux plasmatiques de temsirolimus et de sirolimus seront également mesurés à partir des échantillons de sang en série.

Après la fin du traitement à l'étude et le retrait du cathéter ICMD, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.

Les patients doivent avoir une ou des tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques.

Les patients doivent avoir besoin d'une réduction chirurgicale ou d'une biopsie stéréotaxique à des fins de diagnostic ou de différenciation entre la progression tumorale et les effets induits par le traitement après radiothérapie + ou - chimiothérapie.

Pour les patients de la cohorte 2, le traitement par temsirolimus ne doit pas être contre-indiqué.

Les patients de la cohorte 2 ne doivent pas prendre d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes hépatiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, oxcarbazépine).

Les patients qui prennent des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, la télithromycine, la rifampicine, la rifabutine, la rifampacine ou le millepertuis doivent interrompre le traitement en commençant au moins une semaine avant la chirurgie et pendant toute la durée de l'étude. La seule exception sera la dexaméthasone qui peut être utilisée en post-opératoire comme indiqué.

Les patients doivent avoir un indice de performance de Karnofsky > 60 % ou un score ECOG/Zubrod <= 2.

Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité de tout traitement antérieur.

Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (définie comme un nombre absolu de neutrophiles >= 1500 cellules/mm3 et une numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3), une fonction hépatique avec une bilirubine totale <= 2,0 mg/dl et un AST (SGOT) <= 4 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale, et la créatinine sérique <= 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale.

Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

Les effets du temsirolimus sur un fœtus en développement sont inconnus. Par conséquent, les patientes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace lors de leur participation à cette étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif <= 2 semaines avant l'inscription.

Critère d'exclusion

Les patients ne doivent pas prévoir de recevoir une radiothérapie, une autre chimiothérapie ou de participer à un autre essai clinique entre le moment de la chirurgie et le retrait des cathéters de microdialyse.

Patients allergiques au temsirolimus, au sirolimus (rapamycine) ou au Dextran.

Patients présentant une coagulopathie, une sensibilité accrue aux infections ou des troubles hémorragiques.

Patients sous traitement anticoagulant.

Patients atteints de diabète non contrôlé.

Les patients qui ont une maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.

Patientes enceintes ou allaitantes.

Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral sont exclus de l'étude en raison de la possibilité d'interactions pharmacocinétiques avec le temsirolimus ; cependant, les patients ne seront pas systématiquement dépistés pour le VIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 1
Les patients ne reçoivent pas de temsirolimus.
Autre: niveaux de cytokines
Des échantillons de dialysat sont prélevés à intervalles réguliers pendant les 96 heures suivant la mise en place du cathéter pour mesurer les changements dans les niveaux de cytokines, de chimiokines et de facteurs de croissance
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2
48 heures après l'intervention, les patients reçoivent une dose de 200 mg de temsirolimus IV.
Autre: niveaux de cytokines
Des échantillons de dialysat sont prélevés à intervalles réguliers pendant les 96 heures suivant la mise en place du cathéter pour mesurer les changements dans les niveaux de cytokines, de chimiokines et de facteurs de croissance
Médicament: temsirolimus
Recevoir du temsirolimus IV
Autre: étude pharmacologique
Les taux plasmatiques de temsirolimus et de sirolimus seront évalués dans des échantillons de sang en série.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Faisabilité d'utiliser un cathéter de microdialyse pour évaluer la neuropharmacodynamique (nPD) du temsirolimus
Délai: Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée
Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée
Modifications des niveaux intracérébraux du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), de l'interleukine-1ß (IL-1ß) et d'autres cytokines
Délai: Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée
Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Relation entre la dose de temsirolimus et les modifications des taux intracérébraux de VEGF, d'IL-1ß et d'autres cytokines
Délai: Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée
Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée
Relation entre le degré de prolifération microvasculaire et l'homologue de la tensine délété sur le statut du chromosome 10 (PTEN) dans le tissu tumoral
Délai: 30 jours après la mise en place du cathéter de microdialyse.
30 jours après la mise en place du cathéter de microdialyse.
Relation entre les modifications des taux de cytokines intracérébrales après un traitement par le temsirolimus
Délai: Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée
Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée
Comparez les changements dans les niveaux de cytokines intracérébrales aux changements dans les niveaux de cytokines systémiques.
Délai: Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée
Toutes les 6 heures pendant 96 heures après confirmation que le cathéter de microdialyse est placé de manière appropriée

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2008

Première publication (ESTIMATION)

4 novembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07064
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CHNMC-07064
  • CDR0000617019 (ENREGISTREMENT: NCI PDQ)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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