Protocolo de neuroblastoma 2008: terapia para niños con neuroblastoma de alto riesgo en estadio avanzado
24 de abril de 2017 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Un estudio de fase II de temsirolimus en combinación con quimioterapia estándar (irinotecán; ciclofosfamida, doxorrubicina y etopósido (CAE); cisplatino y etopósido (HiPE) y topotecán (TPT) seguido de seis ciclos adicionales de quimioterapia de inducción y luego intensificación con tallo hematopoyético autólogo trasplante de células
Los primeros cinco cursos de quimioterapia de inducción también evaluarán la viabilidad de combinar temsirolimus semanal con estas combinaciones de quimioterapia estándar.
A esto le seguirán 16 meses de terapia oral de mantenimiento con ocho meses de ácido 13-cis-retinoico y luego ocho meses de topotecan oral.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Todos los niños recibirán dosis fijas de temsirolimus intravenoso (50 mg/m2 semanalmente 6 veces) concomitantemente con dos ciclos de dosis fijas de irinotecán (20 mg/m2 intravenosos al día 5 veces, 2 días de descanso, repetidos al día 5 veces. Si estas dosis iniciales no son tolerables, los pacientes subsiguientes recibirán una dosis reducida de temsirolimus (25 mg/m2 semanalmente 6 veces) con 20 mg/m2 de irinotecan. Si esta combinación de dosis no es tolerable, la dosis de irinotecan se reducirá a 15 mg/m2 Si esta combinación de dosis no es tolerable, se cancelará la inscripción adicional al tratamiento inicial de seis semanas. El segundo ciclo de irinotecán comenzará el día 22 y la respuesta se determinará después de seis semanas (dos ciclos). Se intentará la resección del tumor primario después de esta terapia inicial, siempre que sea posible.
Después del tratamiento inicial, los niños se someterán a ciclos alternos de quimioterapia de inducción con ciclofosfamida, doxorrubicina, etopósido, topotecán y cisplatino (Bloque 2). La primera cohorte de 17 pacientes recibirá el Bloque 2 con temsirolimus (50 mg/m2) para los tres ciclos, 2 veces por semana. Si esto no se tolera, los pacientes posteriores recibirán quimioterapia del Bloque 2 con dosis reducidas de temsirolimus (25 mg/m2).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes menores de 18 años con neuroblastoma de alto riesgo, estadio avanzado y recién diagnosticado, definido como uno de los siguientes:
- Niños < 1 año con enfermedad en estadio 2a, 2b, 3, 4 o 4S del Sistema Internacional de Estadificación del Neuroblastoma (INSS) y amplificación de MYCN (>10 copias, o un aumento de más de cuatro veces en la señal de MYCN en comparación con la señal de referencia)
- Enfermedad INSS 2a o 2b y amplificación de MYCN, independientemente de la edad o características biológicas adicionales
INSS etapa 3 y:
- Amplificación de MYCN (>10 copias, o aumento de más de cuatro veces en la señal de MYCN en comparación con la señal de referencia, independientemente de la edad o características biológicas adicionales)
- Edad > 18 meses (> 547 días) con patología desfavorable, independientemente del estado de MYCN
INSS etapa 4 y:
- Amplificación de MYCN, independientemente de la edad o características biológicas adicionales
- Edad > 18 meses (> 547 días) independientemente de las características biológicas
- 12 a 18 meses de edad (365 a 547 días) con cualquiera de las siguientes tres características biológicas desfavorables (amplificación de MYCN, patología desfavorable y/o índice de ADN = 1) o cualquier característica biológica indeterminada/desconocida
- Niños menores o iguales a 365 días diagnosticados inicialmente con: INSS estadio 1, 2, 4S que progresaron a estadio 4 sin quimioterapia de intervalo.
- Prueba histológica de neuroblastoma o médula ósea positiva para células tumorales con aumento de catecolaminas en orina.
- Función renal y hepática adecuada (creatinina sérica <3 x límite superior normal para la edad, (AST) aspartato aminotransferasa < 3 x límite superior normal).
- Sin terapia previa, a menos que una situación de emergencia requiera tratamiento tumoral local (discutir con PI)
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales
Criterio de exclusión:
- Cualquier evidencia, a juicio del investigador, de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. ej., enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o descompensada).
- Embarazadas o en periodo de lactancia (mujeres en edad fértil).
- Niños con enfermedad INSS 4, edad <12 meses con las 3 características biológicas favorables (MYCN no amplificado, patología favorable e índice de ADN >1).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Dosis fijas de temsirolimus intravenoso concomitantemente con dos ciclos de dosis fijas de irinotecán, 2 días libres, repetidos al día 5 veces. Si las dosis iniciales no son tolerables, los pacientes subsiguientes recibirán una dosis reducida de temsirolimus con irinotecán. Si esta combinación de dosis no es tolerable, la dosis de irinotecán se reducirá. Si esta combinación de dosis no es tolerable. Se cancelará la inscripción adicional al tratamiento inicial de seis semanas. El segundo curso de irinotecán comenzará el día 22, la respuesta se determinará después de seis semanas.
Se intentará la resección del tumor primario después de la terapia inicial. Después del tratamiento inicial, los niños se someterán a ciclos alternos de quimioterapia de inducción con ciclofosfamida, doxorrubicina, etopósido, topotecán y cisplatino. La primera cohorte de 17 pacientes recibirá el Bloque 2 con temsirolimus para los tres ciclos, semanalmente 2 veces. Si esto no se tolera, los pacientes posteriores recibirán quimioterapia del Bloque 2 con dosis reducidas de temsirolimus.
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Ciclofosfamida
Cisplatino
Etopósido
Radioterapia
Doxorrubicina
Temsirolimus
Irinotecán
Resección quirúrgica de tumor primario
Topotecán
Recolección de células madre de sangre periférica
Ácido 13-cis-retinoico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta completa más respuesta parcial
Periodo de tiempo: 10 años
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El objetivo era medir la eficacia y viabilidad de Temsirolimus e Irinotecan según lo medido por la tasa de respuesta objetiva y la tasa de toxicidad.
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10 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wayne L Furman, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de diciembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de diciembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
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- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
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- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
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- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes queratolíticos
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Cisplatino
- Irinotecán
- Doxorrubicina
- Topotecán
- Sirolimus
- Tretinoína
- Isotretinoína
Otros números de identificación del estudio
- NB2008
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .