Un estudio que compara la calcitonina oral con la calcitonina en aerosol nasal en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (ORACAL)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis múltiples, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 48 semanas, de calcitonina de salmón recombinante oral (rsCT) en comparación con calcitonina de salmón (sCT) en aerosol nasal en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis
El propósito de este estudio es comparar la efectividad y la tolerabilidad de dos medicamentos, el aerosol nasal de calcitonina y una tableta que contiene calcitonina, en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. La osteoporosis es el término utilizado para describir un gran grupo de enfermedades, que se caracterizan por la pérdida de densidad ósea, lo que debilita los huesos. La osteoporosis a menudo ocurre en mujeres posmenopáusicas.
La calcitonina es una hormona que se encuentra en el cuerpo humano. Junto con otras sustancias, regula la concentración de calcio en la sangre e inhibe la reabsorción natural del hueso. Ambos medicamentos en este estudio contienen calcitonina de salmón (sCT), porque esta forma de calcitonina es más activa que la calcitonina humana cuando se usa como medicamento.
El aerosol nasal de calcitonina utilizado en este estudio está registrado y disponible para los médicos en los Estados Unidos para el tratamiento de la osteoporosis. El medicamento que se está probando en este estudio es una tableta oral de calcitonina de salmón.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este fue un estudio de Fase III aleatorizado, doble ciego, doble simulación, de dosis múltiple, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 48 semanas. Las mujeres de 45 años o más que eran posmenopáusicas y tenían un diagnóstico de osteoporosis fueron elegibles para el estudio y fueron asignadas aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento; tabletas de placebo, tabletas orales de rsCT o aerosol nasal de calcitonina. A cada paciente se le entregó un kit de tratamiento, que contenía la medicación del estudio a la que había sido asignada y un placebo del tratamiento al que no estaba asignada, o preparaciones nasales y orales de placebo, así como los suplementos dietéticos necesarios (calcio y vitamina tabletas D). La medicación y los suplementos del estudio se autoadministraron en casa. Se anticipó que aproximadamente 545 pacientes participarían en el estudio.
EFICACIA: se registró la densidad mineral ósea (DMO) en la selección, la semana 24 y la semana 48. CTx-1 y N-telopéptido de colágeno 1 (NTx-1), marcadores bioquímicos de resorción ósea y propéptido N-terminal de procolágeno tipo 1 total (P1NP), un marcador de formación ósea, se evaluaron en la semana 0, la semana 24 y Semana 48. SEGURIDAD: Los eventos adversos se evaluaron en la clínica en las Semanas 0, 12, 24, 36 y 48, y mediante llamadas telefónicas intermedias en las Semanas 4, 8, 16, 20, 28, 32, 40, 44 y 52. En la selección, la semana 12 y la semana 48, se realizó un examen físico, incluido un examen nasal, y se recolectaron muestras para análisis de laboratorio de seguridad (química clínica, hematología y análisis de orina). Los sueros para las evaluaciones de inmunogenicidad se recolectaron al inicio, la semana 12 y la semana 48.
EFICACIA: La principal comparación de interés fue el cambio porcentual desde el inicio hasta las 48 semanas en la DMO corregida de la columna lumbar axial (L1 a L4) comparando el grupo de tabletas orales rsCT y el grupo de aerosol nasal de calcitonina. El modelo incluyó los factores de la covariable (DMO basal), grupo de tratamiento y centro. La hipótesis a probar se llevó a cabo para examinar la no inferioridad del grupo de comprimidos orales frente al grupo de pulverización nasal con respecto al cambio porcentual en la DMO corregida de la columna axial lumbar L1-L4. Específicamente, la hipótesis nula a probar fue: [Media(oral) - Media(placebo)] - 0.5 x [Media(nasal) - Media(placebo)] < 0 La hipótesis alternativa fue que la expresión anterior era > 0, lo que implicaba que el grupo de tabletas orales no era inferior al grupo de aerosol nasal. El análisis primario de interés empleó la población por intención de tratar modificada.
SEGURIDAD: Los eventos adversos se resumieron de forma descriptiva. Los signos vitales medios y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico en cada grupo de tratamiento se compararon mediante un análisis de varianza de una vía. Adicionalmente, se elaboraron tablas de turnos para cada variable de laboratorio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1784
- Diagnostic Consultative Centre, "Sveta Anna" EOOD Sofia (Rheumatology Outpatient Office)
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Rheumatology Associates of N. AL, P.C.
-
-
California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Northern California Institute for Bone Health, Inc.
-
Palm Desert, California, Estados Unidos, 92260
- Desert Medical Advances
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Bethesda Health Research Center/Bone Health Center of Bethesda
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- 801 N. 30th Street, Suite 6718
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis
-
-
New York
-
Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Bone Mineral Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin-Geriatrics & Endocrinology/Medical Sciences Center
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría, 1036
- Synexus Hungary Ltd
-
-
-
-
-
Wroclaw, Polonia, 50-088
- Synexus SCM Sp zoo
-
-
-
-
-
Chorley, Reino Unido, PR7 7NA
- Synexus Lancashire Clinical Research Centre
-
Manchester, Reino Unido, M15 6SX
- Synexus Manchester Clinical Research Centre
-
-
Berkshire
-
Reading, Berkshire, Reino Unido, RG2 7AG
- Synexus Thames Valley Clinical Research Centre
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Reino Unido, B15 2SQ
- Synexus Midlands Clinical Research Centre
-
-
Cardiff
-
Llanishen, Cardiff, Reino Unido, CF14 5GJ
- Synexus Wales Clinical Research Centre
-
-
Glasgow
-
Clydebank, Glasgow, Reino Unido, G81 2DR
- Synexus Scotland Clinical Research Centre
-
-
Liverpool
-
Waterloo, Liverpool, Reino Unido, L22 0LG
- Synexus Merseyside Clinical Research Centre
-
-
-
-
Pretoria
-
Gauteng, Pretoria, Sudáfrica, 0184
- Clinical Research Centres SA (Pty) Ltd
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer y mayor de 45 años.
- Debe haber sufrido el inicio de la menopausia espontánea o quirúrgica. La menopausia espontánea se define como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona foliculoestimulante (FSH) >40 miliunidades internacionales (mUI)/mililitros (mL) o 6 semanas después de una ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía.
- Diagnóstico de osteoporosis sobre la base de una DMO de columna lumbar axial, cuello femoral o cadera total que está por debajo de la media para mujeres premenopáusicas en una magnitud de al menos 2,5 SD o 2,0 SD, si hay antecedentes documentados de una fractura por fragilidad vertebral.
- Debe tener al menos tres vértebras lumbares contiguas (L1-L4) que sean evaluables por DXA para BMD, es decir, sin fractura o enfermedad degenerativa significativa, según lo determinado por Bio-Imaging Technologies, Inc.
- Sin hallazgos anormales clínicamente significativos en la historia clínica, examen físico o examen nasal.
- No hay valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la evaluación de detección.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad alérgica grave.
- Antecedentes de enfermedades metabólicas y de otros huesos, incluida la osteogénesis imperfecta, la osteomalacia y la enfermedad de Paget.
- Insuficiencia de vitamina D definida como un nivel de 25 hidroxivitamina D
- Uso de cualquier bisfosfonato intravenoso en los últimos 24 meses, o >2 dosis de bisfosfonato intravenoso alguna vez.
- Uso de bisfosfonatos orales antes de la aleatorización, incluidos los bisfosfonatos en investigación, a menos que: 1) menos de 6 meses de tratamiento y 6 meses de descanso, o 2) 6 a 12 meses de tratamiento y 2 años de descanso, o 3) más de 12 meses de tratamiento y fuera por 5 años
- Uso de denosumab, fluoruro o estroncio, alguna vez.
- Uso de análogos de la hormona paratiroidea u otros agentes metabólicos óseos en el año anterior a la aleatorización.
- Cualquier condición o enfermedad que pueda interferir con la capacidad de tener una exploración DXA o evaluar una exploración DXA, por ejemplo, osteoartritis severa de la columna vertebral, fusión espinal, tornillos pediculares, antecedentes de vertebroplastia o enfermedad degenerativa que resulte en un número insuficiente de vértebras lumbares evaluables, o más de una fractura vertebral lumbar en L1 a L4. (Más de 4 fracturas vertebrales en T4 a L4; reemplazos de cadera bilaterales)
- Uso de esteroides anabólicos o andrógenos dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
- Uso de metabolitos y análogos de la vitamina D (p. ej., calcitriol) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización). Nota: La suplementación con vitamina D no es excluyente.
- Uso de estrógeno o medicamentos relacionados con el estrógeno, por ejemplo, tamoxifeno, tibolona o raloxifeno dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
- Uso de coumadin dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o heparina dentro de la 1 semana anterior a la aleatorización.
- Tratamiento sistémico crónico con glucocorticoides, terapia de reemplazo hormonal, calcitonina o cualquier otro medicamento dentro de los tres meses anteriores que, a juicio del Investigador, interferiría con el estudio.
- Antecedentes anormales clínicamente relevantes, hallazgos físicos o valores de laboratorio en la evaluación de detección previa al estudio que podrían interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del paciente.
- Presencia de enfermedad aguda o crónica o antecedentes de enfermedad crónica que, a juicio del Investigador, hace que la participación en el estudio sea médicamente inapropiada.
- Hipertensión no controlada, anormalidades gastrointestinales significativas, diabetes mellitus no controlada, enfermedad coronaria significativa, cualquier enfermedad mental psicótica, rinitis alérgica crónica, asma, disfunción endocrina no corregida o insuficiencia hepática, respiratoria o renal significativa.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol, o consumo de más de 30 unidades de alcohol por semana.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Aerosol nasal de calcitonina oral y placebo
Intervención: Tableta oral de calcitonina (junto con aerosol intranasal de placebo)
|
Tabletas orales de calcitonina junto con un aerosol intranasal de placebo correspondiente
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Calcitonina intranasal y placebo oral
Intervención: Comparador activo comercialmente disponible, calcitonina intranasal-salmón (más una tableta de placebo oral equivalente).
|
Aerosol intranasal de calcitonina
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo: tableta y aerosol intranasal
Intervención: tabletas de placebo orales equivalentes y aerosol de placebo intranasal equivalente
|
Tabletas de placebo oral/aerosol de placebo intranasal
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar axial
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
La densidad mineral ósea se mide mediante escaneos corporales de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
Se tomaron dos escaneos para cada punto de tiempo (línea de base, semana 24 y semana 48) y se ingresó la media de los dos valores.
El punto de tiempo de resultado primario fue 48 semanas, pero si un paciente no completó el estudio completo, entonces el valor de DMO de 24 semanas se utilizó como última observación realizada.
El cambio porcentual desde el valor inicial, establecido en 0%, se registró como la medida de resultado primaria.
|
48 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el telopéptido plasmático C-terminal de colágeno 1 (CTx-1)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Cambio desde el inicio en plasma CTx-1 a las 24 y 48 semanas.
CTx-1 es un biomarcador plasmático aceptado como evidencia de un efecto sobre la resorción ósea y el efecto de la calcitonina oral se comparó con el de la calcitonina intranasal, ambos frente a placebo.
|
24 semanas
|
|
Cambio en plasma CTx-1 desde el inicio
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Cambio porcentual desde el valor inicial de CTx-1 en plasma al final del estudio = 48 semanas
|
48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: David Krause, M.D., Tarsa Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Osteoporosis
- Osteoporosis Posmenopáusica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Calcitonina
- Calcitonina de salmón
- Péptido relacionado con el gen de la calcitonina
- Katacalcina
Otros números de identificación del estudio
- UGL-OR0801
- 2008-003322-42 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .