一项在绝经后骨质疏松妇女中比较口服降钙素和鼻喷降钙素的研究 (ORACAL)
口服重组鲑鱼降钙素 (rsCT) 与鲑鱼降钙素 (sCT) 喷鼻剂在绝经后骨质疏松症女性中的一项随机、双盲、多剂量、安慰剂对照、平行组、为期 48 周的研究
本研究的目的是比较两种药物（降钙素喷鼻剂和含有降钙素的药片）对患有骨质疏松症的绝经后妇女的有效性和耐受性。 骨质疏松症是用来描述一大类疾病的术语，其特征是骨密度降低，从而使骨骼变弱。 骨质疏松症常发生于绝经后妇女。
降钙素是一种在人体内发现的激素。 它与其他物质一起调节血液中钙的浓度并抑制骨骼的自然吸收。 本研究中的两种药物都含有鲑鱼降钙素 (sCT)，因为这种形式的降钙素在用作药物时比人降钙素更具活性。
本研究中使用的降钙素喷鼻剂已在美国注册并可供医生使用，用于治疗骨质疏松症。 本研究中测试的药物是鲑鱼降钙素的口服片剂。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、双模拟、多剂量、安慰剂对照、平行组、48 周的 III 期研究。 年龄在 45 岁及以上的绝经后且被诊断患有骨质疏松症的女性有资格参加该研究，并被随机分配到三个治疗组之一；安慰剂片剂、口服 rsCT 片剂或降钙素喷鼻剂。 每位患者都获得了一个治疗包，其中包含分配给她的研究药物和未分配给她的治疗安慰剂，或安慰剂鼻腔和口服制剂，以及所需的膳食补充剂（钙和维生素D片剂）。 研究药物和补充剂在家中自行服用。 预计约有 545 名患者将参与该研究。
功效：在筛选、第 24 周和第 48 周时记录骨矿物质密度 (BMD)。 在第 0 周、第 24 周和第 0 周评估骨吸收的生化标志物 CTx-1 和胶原蛋白 1 的 N 端肽 (NTx-1) 和骨形成的标志物 1 型总前胶原 N 末端前肽 (P1NP)第 48 周。 安全性：不良事件在第 0、12、24、36 和 48 周在诊所进行评估，并在第 4、8、16、20、28、32、40、44 和 52 周通过临时电话进行评估。 在筛选、第 12 周和第 48 周时，进行身体检查，包括鼻腔检查，并收集样本用于安全实验室分析（临床化学、血液学和尿液分析）。 在基线、第 12 周和第 48 周收集用于免疫原性评估的血清。
功效：感兴趣的主要比较是与 rsCT 口服片剂组和降钙素鼻腔喷雾剂组相比，中轴腰椎（L1 至 L4）校正 BMD 从基线到 48 周的百分比变化。 该模型包括协变量（基线 BMD）、治疗组和中心的因素。 执行要检验的假设以检查口服片剂组相对于鼻腔喷雾剂组在轴向腰椎 L1-L4 脊柱矫正 BMD 的百分比变化方面的非劣效性。 具体来说，要检验的原假设是： [Mean(oral) - Mean(placebo)] - 0.5 x [Mean(nasal) - Mean(placebo)] < 0 备择假设是上述表达式 > 0，这暗示口服片剂组不劣于喷鼻剂组。 兴趣的主要分析采用了修改后的意向治疗人群。
安全性：描述性地总结了不良事件。 使用单向方差分析比较每个治疗组的平均生命体征和临床实验室测试结果。 此外，为每个实验室变量准备了移位表。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Sofia、保加利亚、1784
- Diagnostic Consultative Centre, "Sveta Anna" EOOD Sofia (Rheumatology Outpatient Office)
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Budapest、匈牙利、1036
- Synexus Hungary Ltd
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Pretoria
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Gauteng、Pretoria、南非、0184
- Clinical Research Centres SA (Pty) Ltd
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Wroclaw、波兰、50-088
- Synexus SCM Sp zoo
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Alabama
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Huntsville、Alabama、美国、35801
- Rheumatology Associates of N. AL, P.C.
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California
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Oakland、California、美国、94609
- Northern California Institute for Bone Health, Inc.
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Palm Desert、California、美国、92260
- Desert Medical Advances
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Bethesda Health Research Center/Bone Health Center of Bethesda
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68131
- 801 N. 30th Street, Suite 6718
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis
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New York
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Mineola、New York、美国、11501
- Bone Mineral Research Center
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin-Geriatrics & Endocrinology/Medical Sciences Center
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Chorley、英国、PR7 7NA
- Synexus Lancashire Clinical Research Centre
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Manchester、英国、M15 6SX
- Synexus Manchester Clinical Research Centre
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Berkshire
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Reading、Berkshire、英国、RG2 7AG
- Synexus Thames Valley Clinical Research Centre
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Birmingham
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Edgbaston、Birmingham、英国、B15 2SQ
- Synexus Midlands Clinical Research Centre
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Cardiff
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Llanishen、Cardiff、英国、CF14 5GJ
- Synexus Wales Clinical Research Centre
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Glasgow
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Clydebank、Glasgow、英国、G81 2DR
- Synexus Scotland Clinical Research Centre
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Liverpool
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Waterloo、Liverpool、英国、L22 0LG
- Synexus Merseyside Clinical Research Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 女性，45 岁或以上。
- 必须经历自发或手术绝经的发作。 自发性绝经定义为自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 毫国际单位 (mIU)/毫升 (mL) 或双侧卵巢切除术后 6 周，伴或不伴子宫切除术。
- 骨质疏松症的诊断基于中轴腰椎、股骨颈或全髋骨密度低于绝经前妇女的平均水平至少 2.5 SD 或 2.0 SD，如果有椎骨脆性骨折的记录历史。
- 必须至少有三个连续的腰椎 (L1-L4) 可通过 DXA 评估 BMD，即没有骨折或明显的退行性疾病，由 Bio-Imaging Technologies, Inc. 确定。
- 病史、体格检查或鼻腔检查中没有临床显着的异常发现。
- 在筛选评估时没有临床显着的异常实验室值。
排除标准：
- 严重过敏性疾病史。
- 代谢性疾病和其他骨骼疾病史，包括成骨不全症、骨软化症和佩吉特病。
- 维生素 D 不足定义为 25 羟基维生素 D 水平
- 在过去 24 个月内使用过任何静脉内双膦酸盐，或曾经 > 2 剂静脉内双膦酸盐。
- 随机分组前使用口服双膦酸盐，包括试验性双膦酸盐，除非：1) 治疗少于 6 个月并停药 6 个月，或 2) 治疗 6 至 12 个月并停药 2 年，或 3) 治疗超过 12 个月治疗和关闭 5 年
- 永远使用狄诺塞麦、氟化物或锶。
- 随机分组前 1 年内使用过甲状旁腺激素类似物或其他骨代谢药物。
- 任何可能干扰进行 DXA 扫描或评估 DXA 扫描的能力的情况或疾病，例如，严重的脊柱骨关节炎、脊柱融合、椎弓根螺钉、椎体成形术史或导致数量不足的退行性疾病可评估的腰椎，或 L1 至 L4 超过 1 个腰椎骨折。 （T4 到 L4 有超过 4 处椎体骨折；双侧髋关节置换术）
- 随机分组前 6 个月内使用合成代谢类固醇或雄激素。
- 在随机分组前 3 个月内使用过维生素 D 代谢物和类似物（例如骨化三醇））。 注意：补充维生素 D 并非排他性的。
- 随机分组前 3 个月内使用过雌激素或雌激素相关药物，例如他莫昔芬、替勃龙或雷洛昔芬。
- 随机化前 4 周内使用香豆素或随机化前 1 周内使用肝素。
- 在过去三个月内使用糖皮质激素、激素替代疗法、降钙素或任何其他药物进行慢性全身治疗，研究者认为这会干扰研究。
- 研究前筛选评估中可能干扰研究目标或患者安全的临床相关异常病史、体格检查结果或实验室值。
- 存在急性或慢性疾病或慢性病史，根据研究者的判断，这使得参与研究在医学上不合适。
- 未控制的高血压、严重的胃肠道异常、未控制的糖尿病、严重的冠心病、任何精神病性精神疾病、慢性过敏性鼻炎、哮喘、未纠正的内分泌功能障碍或肝、呼吸或肾功能明显受损。
- 吸毒或酗酒史，或每周饮酒量超过 30 单位。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服降钙素和安慰剂鼻喷雾剂
干预：口服降钙素片（连同安慰剂鼻内喷雾剂）
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口服降钙素片剂以及匹配的安慰剂鼻内喷雾剂
其他名称：
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有源比较器：鼻内降钙素和口服安慰剂
干预：市售的活性比较剂鼻内降钙素鲑鱼（加上匹配的口服安慰剂片剂）。
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鼻内降钙素喷雾剂
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂：片剂和鼻腔喷雾剂
干预：口服匹配的安慰剂片剂和匹配的鼻内安慰剂喷雾剂
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口服安慰剂片剂/鼻内安慰剂喷雾剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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轴向腰椎骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的百分比变化
大体时间：48周
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骨矿物质密度是通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 身体扫描测量的。
对每个时间点（基线、第 24 周和第 48 周）进行两次扫描，并输入两个值的平均值。
主要结果时间点为 48 周，但如果患者未完成完整研究，则使用 24 周 BMD 值作为最后一次观察结转。
相对于基线值的百分比变化（设置为 0%）被记录为主要结果测量值。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胶原蛋白 1 (CTx-1) 血浆 C 端端肽的变化
大体时间：24周
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24 周和 48 周时血浆 CTx-1 相对于基线的变化。
CTx-1 是一种公认的血浆生物标志物，作为对骨吸收影响的证据，并且将口服降钙素的效果与鼻内降钙素的效果进行了比较，两者都与安慰剂相比。
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24周
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血浆 CTx-1 相对于基线的变化
大体时间：48周
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研究结束时血浆 CTx-1 相对于基线的百分比变化 = 48 周
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48周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：David Krause, M.D.、Tarsa Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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口服降钙素片的临床试验
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