Um estudo comparando a calcitonina oral com a calcitonina em spray nasal em mulheres osteoporóticas na pós-menopausa (ORACAL)
Um estudo randomizado, duplo-cego, de dose múltipla, controlado por placebo, grupo paralelo, 48 semanas, estudo de calcitonina de salmão recombinante oral (rsCT) em comparação com spray nasal de calcitonina de salmão (sCT) em mulheres osteoporóticas na pós-menopausa
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e tolerabilidade de dois medicamentos, spray nasal de calcitonina e um comprimido contendo calcitonina, em mulheres na pós-menopausa com osteoporose. Osteoporose é o termo usado para descrever um grande grupo de doenças, que se caracterizam pela perda de densidade óssea, o que torna os ossos mais fracos. A osteoporose geralmente ocorre em mulheres na pós-menopausa.
A calcitonina é um hormônio encontrado no corpo humano. Juntamente com outras substâncias, regula a concentração de cálcio no sangue e inibe a reabsorção natural do osso. Ambos os medicamentos neste estudo contêm calcitonina de salmão (sCT), porque esta forma de calcitonina é mais ativa do que a calcitonina humana quando usada como medicamento.
O spray nasal de calcitonina usado neste estudo está registrado e disponível para médicos nos Estados Unidos para o tratamento da osteoporose. A medicação testada neste estudo é uma forma de comprimido oral de calcitonina de salmão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, dose múltipla, controlado por placebo, grupo paralelo, 48 semanas, estudo de Fase III. Mulheres com 45 anos ou mais que estavam na pós-menopausa e com diagnóstico de osteoporose foram elegíveis para o estudo e foram alocadas aleatoriamente em um dos três grupos de tratamento; comprimidos de placebo, comprimidos orais de rsCT ou spray nasal de calcitonina. Cada paciente recebeu um kit de tratamento, que continha a medicação do estudo para a qual ela havia sido designada e um placebo do tratamento para o qual ela não foi designada, ou preparações nasais e orais de placebo, bem como os suplementos dietéticos necessários (cálcio e vitaminas comprimidos D). A medicação do estudo e os suplementos foram auto-administrados em casa. Previa-se que aproximadamente 545 pacientes participariam do estudo.
EFICÁCIA: A densidade mineral óssea (BMD) foi registrada na triagem, semana 24 e semana 48. CTx-1 e N-telopeptídeo de colágeno 1 (NTx-1), marcadores bioquímicos de reabsorção óssea e pró-peptídeo N-terminal total de Procolágeno tipo 1 (P1NP), um marcador de formação óssea, foram avaliados na Semana 0, Semana 24 e Semana 48. SEGURANÇA: Os eventos adversos foram avaliados na clínica nas semanas 0, 12, 24, 36 e 48 e por telefonemas intermediários nas semanas 4, 8, 16, 20, 28, 32, 40, 44 e 52. Na Triagem, Semana 12 e Semana 48, um exame físico, incluindo exame nasal, foi realizado e amostras para análise laboratorial de segurança (química clínica, hematologia e urinálise) foram coletadas. Os soros para avaliações de imunogenicidade foram coletados na linha de base, semana 12 e semana 48.
EFICÁCIA: A comparação primária de interesse foi a variação percentual desde a linha de base até 48 semanas na DMO corrigida da coluna lombar axial (L1 a L4) comparando o grupo de comprimidos orais rsCT e o grupo de spray nasal de calcitonina. O modelo incluiu os fatores da covariável (DMO basal), grupo de tratamento e centro. A hipótese a ser testada foi realizada para examinar a não inferioridade do grupo de comprimidos orais em relação ao grupo de spray nasal com relação à alteração percentual na DMO corrigida da coluna axial lombar L1-L4. Especificamente, a hipótese nula a ser testada foi: [Média(oral) - Média(placebo)] - 0,5 x [Média(nasal) - Média(placebo)] < 0 A hipótese alternativa era que a expressão acima era > 0, que implicava que o grupo de comprimidos orais não era inferior ao grupo de spray nasal. A análise primária de interesse empregou a população de intenção de tratar modificada.
SEGURANÇA: Os eventos adversos foram resumidos de forma descritiva. Os sinais vitais médios e os resultados dos testes laboratoriais clínicos em cada grupo de tratamento foram comparados usando uma análise de variância unidirecional. Além disso, tabelas de turnos foram preparadas para cada variável de laboratório.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária, 1784
- Diagnostic Consultative Centre, "Sveta Anna" EOOD Sofia (Rheumatology Outpatient Office)
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Rheumatology Associates of N. AL, P.C.
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Northern California Institute for Bone Health, Inc.
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Palm Desert, California, Estados Unidos, 92260
- Desert Medical Advances
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Bethesda Health Research Center/Bone Health Center of Bethesda
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- 801 N. 30th Street, Suite 6718
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis
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New York
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Bone Mineral Research Center
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin-Geriatrics & Endocrinology/Medical Sciences Center
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Budapest, Hungria, 1036
- Synexus Hungary Ltd
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Wroclaw, Polônia, 50-088
- Synexus SCM Sp zoo
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Chorley, Reino Unido, PR7 7NA
- Synexus Lancashire Clinical Research Centre
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Manchester, Reino Unido, M15 6SX
- Synexus Manchester Clinical Research Centre
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Berkshire
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Reading, Berkshire, Reino Unido, RG2 7AG
- Synexus Thames Valley Clinical Research Centre
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Reino Unido, B15 2SQ
- Synexus Midlands Clinical Research Centre
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Cardiff
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Llanishen, Cardiff, Reino Unido, CF14 5GJ
- Synexus Wales Clinical Research Centre
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Glasgow
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Clydebank, Glasgow, Reino Unido, G81 2DR
- Synexus Scotland Clinical Research Centre
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Liverpool
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Waterloo, Liverpool, Reino Unido, L22 0LG
- Synexus Merseyside Clinical Research Centre
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Pretoria
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Gauteng, Pretoria, África do Sul, 0184
- Clinical Research Centres SA (Pty) Ltd
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher e idade igual ou superior a 45 anos.
- Deve ter sofrido o início da menopausa espontânea ou cirúrgica. A menopausa espontânea é definida como 12 meses de amenorreia espontânea ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) >40 miliunidades internacionais (mIU)/mililitro (mL) ou 6 semanas pós-cirúrgica de ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia.
- Diagnóstico de osteoporose com base na DMO axial da coluna lombar, colo do fêmur ou quadril total abaixo da média para mulheres na pré-menopausa em uma magnitude de pelo menos 2,5 DP ou 2,0 DP, se houver história documentada de fratura por fragilidade vertebral.
- Deve ter pelo menos três vértebras lombares contíguas (L1-L4) que sejam avaliáveis por DXA para DMO, ou seja, sem fratura ou doença degenerativa significativa, conforme determinado pela Bio-Imaging Technologies, Inc.
- Sem achados anormais clinicamente significativos na história médica, exame físico ou exame nasal.
- Nenhum valor laboratorial anormal clinicamente significativo na avaliação de triagem.
Critério de exclusão:
- História de doença alérgica grave.
- História de doenças metabólicas e outras doenças ósseas, incluindo osteogênese imperfeita, osteomalacia e doença de Paget.
- Insuficiência de vitamina D definida como um nível de 25 hidroxivitamina D
- Uso de qualquer bisfosfonato intravenoso nos últimos 24 meses, ou > 2 doses de bisfosfonato intravenoso alguma vez.
- Uso de bisfosfonato oral antes da randomização, incluindo bisfosfonatos em investigação, a menos que: 1) menos de 6 meses de tratamento e sem interrupção por 6 meses, ou 2) 6 a 12 meses de tratamento e sem interrupção por 2 anos, ou 3) Mais de 12 meses de tratamento e fora por 5 anos
- Uso de denosumabe, flúor ou estrôncio, alguma vez.
- Uso de análogos do hormônio da paratireoide ou outros agentes metabólicos ósseos dentro de 1 ano antes da randomização.
- Qualquer condição ou doença que possa interferir na capacidade de fazer uma varredura DXA ou avaliar uma varredura DXA, por exemplo, osteoartrite grave da coluna vertebral, fusão espinhal, parafusos pediculares, história de vertebroplastia ou doença degenerativa que resulta em número insuficiente de vértebras lombares avaliáveis, ou mais de 1 fratura vertebral lombar em L1 a L4. (Mais de 4 fraturas vertebrais em T4 a L4; substituições bilaterais de quadril)
- Uso de esteróides anabolizantes ou andrógenos nos 6 meses anteriores à randomização.
- Uso de metabólitos e análogos de vitamina D (por exemplo, calcitriol) nos 3 meses anteriores à randomização). Nota: A suplementação de vitamina D não é excludente.
- Uso de estrogênio ou drogas relacionadas ao estrogênio, por exemplo, tamoxifeno, tibolona ou raloxifeno nos 3 meses anteriores à randomização.
- Uso de coumadin dentro de 4 semanas antes da randomização ou heparina dentro de 1 semana antes da randomização.
- Tratamento sistêmico crônico com glicocorticóides, terapia de reposição hormonal, calcitonina ou qualquer outro medicamento nos últimos três meses que, na opinião do investigador, interferiria no estudo.
- História anormal clinicamente relevante, achados físicos ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-estudo que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do paciente.
- Presença de doença aguda ou crônica ou histórico de doença crônica que, na opinião do Investigador, torna a participação no estudo clinicamente inadequada.
- Hipertensão não controlada, anormalidades gastrointestinais significativas, diabetes mellitus não controlada, doença coronariana significativa, qualquer doença mental psicótica, rinite alérgica crônica, asma, disfunção endócrina não corrigida ou função hepática, respiratória ou renal significativamente prejudicada.
- História de abuso de drogas ou álcool, ou ingestão de mais de 30 unidades de álcool semanalmente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Calcitonina oral e spray nasal placebo
Intervenção: comprimido oral de calcitonina (juntamente com spray intranasal placebo)
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Comprimidos orais de calcitonina juntamente com spray intranasal placebo correspondente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Calcitonina intranasal e placebo oral
Intervenção: Comparador ativo comercialmente disponível, calcitonina-salmão intranasal (mais um comprimido de placebo oral correspondente).
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Pulverização Intranasal de Calcitonina
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo: comprimido e spray intranasal
Intervenção: Ambos os comprimidos de placebo orais correspondentes e spray de placebo intranasal correspondente
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Comprimidos placebo orais/spray placebo intranasal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea (BMD) da coluna axial lombar
Prazo: 48 semanas
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A Densidade Mineral Óssea é medida por varreduras corporais de Absorciometria de Raios X de Energia Dupla (DXA).
Duas varreduras foram feitas para cada ponto de tempo (linha de base, semana 24 e semana 48) e a média dos dois valores foi inserida.
O ponto de tempo do resultado primário foi de 48 semanas, mas se um paciente não completou o estudo completo, o valor de DMO de 24 semanas foi usado como última observação realizada.
A alteração percentual do valor da linha de base, definida como 0%, foi registrada como medida de resultado primário.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no telopeptídeo C-terminal de colágeno 1 do plasma (CTx-1)
Prazo: 24 semanas
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Mudança da linha de base no plasma CTx-1 em 24 e 48 semanas.
CTx-1 é um biomarcador plasmático aceito como evidência de um efeito na reabsorção óssea e o efeito da calcitonina oral foi comparado ao da calcitonina intranasal, ambos versus placebo.
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24 semanas
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Mudança no plasma CTx-1 desde a linha de base
Prazo: 48 semanas
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Alteração percentual desde a linha de base do plasma CTx-1 no final do estudo = 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: David Krause, M.D., Tarsa Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Osteoporose
- Osteoporose, pós-menopausa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Calcitonina
- Calcitonina de salmão
- Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina
- Katacalcin
Outros números de identificação do estudo
- UGL-OR0801
- 2008-003322-42 (Número EudraCT)
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