Estudio de seguridad y eficacia de células madre mesenquimales alogénicas para tratar la enfermedad crónica extensa de injerto contra huésped
Un estudio aleatorizado de fase II para evaluar la seguridad y la eficacia de células madre mesenquimales alogénicas cultivadas ex vivo para el tratamiento de la enfermedad crónica extensa de injerto contra huésped
Diseño del estudio: Tratamiento, Aleatorizado, Etiqueta abierta, Asignación paralela, Estudio de seguridad/eficacia.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la infusión ex-vivo expandida de células madre mesenquimales (MSC) para el tratamiento de pacientes que han desarrollado una enfermedad de injerto contra huésped (EICH crónica) extensiva o crónica refractaria recientemente diagnosticada a la habitual. medidas terapéuticas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) es una de las principales limitaciones para el éxito del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) y tiene un impacto sustancial no solo en la supervivencia, sino también en la calidad de vida de los pacientes libres de cáncer. La mitad de los pacientes que se someten a aloinjertos de HLA idénticos que sobreviven más de 100 días pueden requerir tratamiento inmunosupresor a largo plazo para la EICH crónica extensa, a menudo durante más de 2 años. Más de un tercio de los pacientes con GVHD crónica no responden a la terapia de primera línea, que a menudo implica combinaciones de corticosteroides y un inhibidor de la calcineurina. No existe una terapia de rescate o de segunda línea estándar para estos pacientes y tienen un resultado deficiente.
Las células madre mesenquimales (MSC) son células madre no hematopoyéticas multipotentes que pueden diferenciarse en varios linajes y se han utilizado para reparar tejidos lesionados. Recientemente, las MSC también han mostrado propiedades inmunomoduladoras únicas ex vivo, incluida la inhibición de la proliferación de células T después de la estimulación con aloantígenos y mitógenos, y la prevención de la actividad de las células T citotóxicas. Las MSC se han utilizado para la profilaxis de la EICH aguda y para el tratamiento de pacientes con EICH aguda resistente a los esteroides, pero rara vez se han utilizado para la EICH crónica extensa.
El desarrollo de nuevos agentes terapéuticos y estrategias para rescatar a pacientes con GVHD crónica extensa proporcionaría un beneficio significativo en un área de necesidad médica no satisfecha.
En este estudio, se propone un ensayo clínico de fase II aleatorizado, no ciego, de un solo centro para estudiar la seguridad y la eficacia de las células madre mesenquimales (MSC) en el tratamiento de la EICH crónica extensa reciente o refractaria a las medidas terapéuticas habituales.
El MSC expandido se infundirá a una dosis de 2 millones de células/kg dos veces por semana durante 2 semanas y semanalmente durante las siguientes dos semanas (seis dosis en total) en pacientes con terapia de primera línea (esteroide más ciclosporina A) o sus terapias inmunosupresoras primarias .
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado obtenido del paciente y del donante.
- Cualquier paciente que se haya sometido a un alotrasplante de células madre con EICH crónica extensa.
- No haber recibido agente adicional para cGVHD dentro de los 3 meses.
- La vida esperada es de más de 90 días.
- Función pulmonar adecuada sin evidencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o restrictiva grave.
- Función cardíaca adecuada sin evidencia de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos al proceso.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad fúngica invasiva.
- Citomegalovirus activo (CMV)/virus de Epstein-Barr (EBV)/enfermedad de la varicela).
- El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad a los productos bovinos.
- Neoplasia maligna recidivante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de control
Los pacientes con cGVHD extensa recientemente diagnosticada reciben prednisona y ciclosporina o tacrolimus. Los pacientes con cGVHD refractaria extensa reciben tratamiento primario (p. ej., prednisona y ciclosporina o tacrolimus, o más micofenolato de mofetilo o metotrexato). |
Pacientes con EICHc extensa recién diagnosticada: prednisona 1 mg/kg + ciclosporina o tacrolimus Pacientes con EICHc extensa refractaria: tratamiento primario (p. ej., prednisona 1 mg/kg + ciclosporina o tacrolimus, o más micofenolato mofetilo o metotrexato).
Otros nombres:
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Experimental: Célula madre mesenquimal (MSC)
Los pacientes con cGVHD extensa recientemente diagnosticada reciben MSC más prednisona y ciclosporina o tacrolimus. Los pacientes con EICHc extensa refractaria reciben MSC más su tratamiento inmunosupresor primario (p. prednisona + ciclosporina o tacrolimus, o más micofenolato mofetilo, o más metotrexato). |
Experimental:Células madre mesenquimales (MSC). Pacientes con EICHc extensa recién diagnosticada: prednisona 1mg/kg + ciclosporina o tacrolimus y MSC 2×1.000.000 MSC/kg, IV dos veces por semana durante las dos primeras semanas y semanalmente durante las siguientes dos semanas (6 dosis en total). EICHc extensa refractaria: recibir tratamiento primario (prednisona + ciclosporina o tacrolimus, o más micofenolato mofetilo, o más metotrexato) y MSC2×1,000,000 MSC/kg, IV dos veces por semana durante las dos primeras semanas y semanalmente durante las siguientes dos semanas (6 dosis totalmente).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La tasa de respuesta total definida como pacientes con respuesta completa y parcial.
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 3 meses (más o menos 7 días) después de la aleatorización
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Dentro de los primeros 3 meses (más o menos 7 días) después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la muerte o dos años después de la última visita de tratamiento del último sujeto (o punto de corte clínico)
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Aleatorización hasta la muerte o dos años después de la última visita de tratamiento del último sujeto (o punto de corte clínico)
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Eventos Gratis Supervivencia
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la muerte o dos años después de la última visita de tratamiento del último sujeto (o punto de corte clínico)
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Aleatorización hasta la muerte o dos años después de la última visita de tratamiento del último sujeto (o punto de corte clínico)
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El porcentaje de pacientes que pueden disminuir o suspender los agentes inmunosupresores
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta dos años después de la última visita de tratamiento del último sujeto (o punto de corte clínico)
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Aleatorización hasta dos años después de la última visita de tratamiento del último sujeto (o punto de corte clínico)
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Niveles de citocinas séricas y subconjuntos de linfocitos en pacientes con EICH crónica
Periodo de tiempo: Lograr la mejor respuesta dentro de los primeros 3 meses después de la aleatorización
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Lograr la mejor respuesta dentro de los primeros 3 meses después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xin Du, MD.PhD., Guangdong Provincial People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Prednisona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- GDREC.[2009]008
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