Allogén mezenchimális őssejtek biztonságossági és hatékonysági vizsgálata kiterjedt krónikus graft versus host betegség kezelésére
Fázisú, randomizált vizsgálat az ex vivo tenyésztett allogén mezenchimális őssejtek biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kiterjedt krónikus graft versus host betegség kezelésére
Vizsgálat tervezése: kezelés, véletlenszerű, nyílt címke, párhuzamos hozzárendelés, biztonsági/hatékonysági vizsgálat.
A tanulmány célja a mesenchymalis őssejtek (MSC) ex vivo ex vivo infúzió biztonságosságának és hatékonyságának értékelése olyan betegek kezelésében, akiknél újonnan diagnosztizált kiterjedt vagy refrakter krónikus graft versus host betegség (krónikus GVHD) alakult ki a szokásosra. terápiás intézkedések.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) a sikeres allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) egyik fő korlátja, és nemcsak a túlélésre, hanem az egyébként rákmentes betegek életminőségére is jelentős hatással van. A 100 napon túl túlélő, HLA-azonos allograftokon átesett betegek fele hosszú távú immunszuppresszív kezelést igényelhet kiterjedt krónikus GVHD miatt, gyakran több mint 2 évig. A krónikus GVHD-ben szenvedő betegek több mint egyharmada nem reagál az első vonalbeli terápiára, amely gyakran kortikoszteroidok és kalcineurin-inhibitor kombinációit foglalja magában. Nincs standard másodvonalbeli vagy mentőterápia ezeknek a betegeknek, és rossz az eredményük.
A mezenchimális őssejtek (MSC) multipotens, nem hematopoetikus őssejtek, amelyek különböző származásúakká differenciálódhatnak, és a sérült szövetek helyreállítására használták őket. A közelmúltban az MSC-k ex vivo is egyedülálló immunmoduláló tulajdonságokat mutattak, beleértve a T-sejtek proliferációjának gátlását allo-antigénekkel és mitogénekkel végzett stimuláció után, valamint a citotoxikus T-sejtek aktivitásának megelőzését. Az MSC-ket akut GVHD és szteroid-refrakter akut GVHD-ben szenvedő betegek kezelésére, de ritkán alkalmazták kiterjedt krónikus GVHD-ben.
A kiterjedt krónikus GVHD-ben szenvedő betegek megmentésére új terápiás szerek és stratégiák kidolgozása jelentős előnyökkel járna a kielégítetlen orvosi szükségletek területén.
Ebben a tanulmányban egy egyközpontú, randomizált, nem vak II. fázisú klinikai vizsgálatot javasolnak a mesenchymalis őssejtek (MSC) biztonságosságának és hatékonyságának tanulmányozására az újonnan kialakult vagy a szokásos terápiás intézkedésekre nem reagáló kiterjedt krónikus GVHD kezelésében.
A kiterjesztett MSC-t 2 millió sejt/ttkg dózisban adják be hetente kétszer 2 héten keresztül, majd hetente a következő két héten keresztül (összesen hat adag) a betegek első vonalbeli terápiáján (szteroid plusz ciklosporin A) vagy elsődleges immunszuppresszív terápiájukon. .
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés a pácienstől és a donortól.
- Minden olyan beteg, aki allogén őssejt-transzplantáción esett át kiterjedt krónikus GVHD-vel.
- 3 hónapon belül nem kaptak további szert a cGVHD-hez.
- A várható élettartam több mint 90 nap.
- Megfelelő tüdőfunkció, krónikus obstruktív vagy súlyos restriktív tüdőbetegség jele nélkül.
- Megfelelő szívműködés, kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, angina pectoris, akut miokardiális infarktus jele nélkül a folyamatot megelőző 6 hónapon belül.
Kizárási kritériumok:
- Invazív gombás betegség.
- Aktív citomegalovírus (CMV)/Epstein-Barr vírus (EBV)/varicella-betegség).
- A beteg kórtörténetében szarvasmarha-termékekre túlérzékenység szerepel.
- Kiújult rosszindulatú daganat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Az újonnan diagnosztizált kiterjedt cGVHD-ben szenvedő betegek prednizont és ciklosporint vagy takrolimuszt kapnak. A refrakter kiterjedt cGVHD-ben szenvedő betegek elsődleges kezelésben részesülnek (pl. prednizon és ciklosporin vagy takrolimusz, vagy plusz mikofenolát-mofetil vagy metotrexát). |
Újonnan diagnosztizált kiterjedt cGVHD-ben szenvedő betegek: prednizon 1 mg/ttkg + ciklosporin vagy takrolimusz Refrakter kiterjedt cGVHD-ben szenvedő betegek: elsődleges kezelés (pl. prednizon 1 mg/kg + ciklosporin vagy takrolimusz, vagy plusz mikofenolát-mofetil vagy metotrexát).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Mesenchymális őssejt (MSC)
Az újonnan diagnosztizált kiterjedt cGVHD-ben szenvedő betegek MSC-t, valamint prednizont és ciklosporint vagy takrolimuszt kapnak. A refrakter kiterjedt cGVHD-ben szenvedő betegek MSC-t és elsődleges immunszuppresszív kezelést kapnak (pl. prednizon + ciklosporin vagy takrolimusz, vagy plusz mikofenolát-mofetil, vagy plusz metotrexát.) |
Kísérleti: Mesenchymális őssejt (MSC). Újonnan diagnosztizált kiterjedt cGVHD-s betegek: prednizon 1 mg/kg + ciklosporin vagy takrolimusz és MSC 2 × 1 000 000 MSC/kg, hetente kétszer az első két hétben és hetente a következő két hétben (összesen 6 adag). Refrakter kiterjedt cGVHD: elsődleges kezelésben részesül (prednizon + ciklosporin vagy takrolimusz, vagy plusz mikofenolát-mofetil, vagy plusz metotrexát) és MSC2 × 1 000 000 MSC/kg, hetente kétszer az első két hétben és hetente a következő két hétben (6 adag) teljesen).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A teljes válaszarány a teljes és részleges válaszreakciót mutató betegekként definiálva.
Időkeret: A véletlen besorolást követő első 3 hónapban (plusz-mínusz 7 nap).
|
A véletlen besorolást követő első 3 hónapban (plusz-mínusz 7 nap).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Randomizálás a halálig vagy két évvel az utolsó alany utolsó kezelési látogatása után (vagy klinikai határérték)
|
Randomizálás a halálig vagy két évvel az utolsó alany utolsó kezelési látogatása után (vagy klinikai határérték)
|
|
Események Ingyenes túlélés
Időkeret: Randomizálás a halálig vagy két évvel az utolsó alany utolsó kezelési látogatása után (vagy klinikai határérték)
|
Randomizálás a halálig vagy két évvel az utolsó alany utolsó kezelési látogatása után (vagy klinikai határérték)
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik csökkenthetik vagy abbahagyhatják az immunszuppresszív szerek szedését
Időkeret: Randomizálás az utolsó alany utolsó kezelési látogatását követő két évig (vagy klinikai határértékig)
|
Randomizálás az utolsó alany utolsó kezelési látogatását követő két évig (vagy klinikai határértékig)
|
|
Szérum citokinszintek és limfocita alcsoportok krónikus GVHD-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: A legjobb válasz a véletlen besorolást követő első 3 hónapon belül
|
A legjobb válasz a véletlen besorolást követő első 3 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xin Du, MD.PhD., Guangdong Provincial People's Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Átültetett vs gazdabetegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Prednizon
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GDREC.[2009]008
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .