Bortezomib, mitoxantrona, etopósido y citarabina en la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Inclusión

• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio ; el sujeto femenino no está amamantando
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio
• AML recidivante o refractaria (excluida la leucemia promielocítica aguda), según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud; todos los demás subtipos de AML serán elegibles; la enfermedad refractaria se considerará como falta de respuesta a 2 ciclos de quimioterapia de inducción (7+3 y 5+2); cualquier número de recaídas será elegible
• Sin evidencia de enfermedad leptomeníngea; no es necesario realizar una punción lumbar a menos que exista sospecha clínica de enfermedad leptomeníngea
• Las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben haberse resuelto a Grado 1 (excluyendo la alopecia)
• Las enzimas hepáticas (AST y ALT) no pueden ser superiores a 2,5 veces los límites superiores de lo normal (ULN), y la bilirrubina total = < 1,5 x ULN dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Función renal: la creatinina sérica debe ser =< 1,5 x ULN dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Ausencia de condiciones médicas graves o mal controladas que puedan ser exacerbadas por el tratamiento o que compliquen seriamente el cumplimiento del protocolo
• Estado funcional ECOG 0-3
• Sin neuropatía periférica >= Grado 2 dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el ensayo
• Ecocardiograma o exploración MUGA que demuestra una fracción de eyección >= 45%
• Los pacientes con AML secundaria y los pacientes con un trasplante de médula ósea autólogo y alogénico previo son elegibles
• Los pacientes con un alotrasplante deben cumplir con las siguientes condiciones: el trasplante debe haberse realizado más de 90 días antes del registro en este estudio, el paciente no debe tener una enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) >= grado 2, ni moderada o grave. EICH crónica limitada o EICH crónica extensa de cualquier gravedad; el paciente debe estar fuera de toda inmunosupresión durante al menos 2 semanas
• Sin infecciones descontroladas
• Sin antecedentes de hipersensibilidad al boro o al manitol
• Sin antecedentes conocidos de VIH o hepatitis B o C activa
• Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo

Exclusión

• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante
• El paciente tiene neuropatía periférica >= Grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando; la confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección; No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• El paciente ha recibido cualquier tratamiento estándar o de investigación para su leucemia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (excepto Hydrea)
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
• Los pacientes con antecedentes de malignidad son elegibles; sin embargo, el paciente debe estar en remisión de la neoplasia maligna previa y haber completado toda la quimioterapia y radioterapia al menos 6 meses antes del registro y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento deben haberse resuelto
• Compromiso leptomeníngeo/del sistema nervioso central con LMA; no es necesario realizar una punción lumbar a menos que exista sospecha clínica
• Pacientes que han recibido radiación pulmonar previa
• Terapia concurrente prohibida: cualquier agente en investigación que no sea VELCADE; No se permiten G-CSF ni GM-CSF