Bortezomib, Mitoxantrone, Etoposid og Cytarabin ved recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusion

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed ; kvindelig forsøgsperson er ikke ammende
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
• Recidiverende eller refraktær AML (undtagen akut promyelocytisk leukæmi), baseret på Verdenssundhedsorganisationens klassifikation; alle andre undertyper af AML vil være kvalificerede; refraktær sygdom vil blive betragtet som manglende respons på 2 cyklusser af induktionskemoterapi (7+3 og 5+2); et hvilket som helst antal tilbagefald vil være berettiget
• Ingen tegn på leptomeningeal sygdom; en lumbalpunktur behøver ikke udføres, medmindre der er klinisk mistanke om leptomeningeal sygdom
• Tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til grad 1 (eksklusive alopeci)
• Leverenzymer (AST og ALT) kan ikke være større end 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), og total bilirubin =< 1,5 x ULN inden for 14 dage efter tilmelding
• Nyrefunktion: Serumkreatinin bør være =< 1,5 x ULN inden for 14 dage efter tilmelding
• Ingen alvorlige eller dårligt kontrollerede medicinske tilstande, der kunne forværres af behandling, eller som alvorligt ville komplicere overholdelse af protokollen
• ECOG ydeevne status 0-3
• Ingen perifer neuropati >= Grad 2 inden for 14 dage efter tilmelding til forsøget
• Ekkokardiogram eller MUGA-scanning, der viser en ejektionsfraktion >= 45 %
• Patienter med sekundær AML og patienter med en tidligere autolog og allogen knoglemarvstransplantation er kvalificerede
• Patienter med en allogen transplantation skal opfylde følgende betingelser: transplantationen skal være udført mere end 90 dage før registrering til denne undersøgelse, patienten må ikke have >= Grad 2 akut graft versus host sygdom (GvHD), eller enten moderat eller svær begrænset kronisk GvHD eller omfattende kronisk GvHD af enhver sværhedsgrad; patienten skal være fri for al immunsuppression i mindst 2 uger
• Ingen ukontrollerede infektioner
• Ingen historie med overfølsomhed over for bor eller mannitol
• Ingen kendt historie med HIV eller aktiv hepatitis B eller C
• Ingen større operation inden for 4 uger før forsøgstilmelding

Undtagelse

• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Patienten har modtaget enhver standard- eller undersøgelsesbehandling for deres leukæmi inden for 14 dage før indskrivning (undtagen hydrea)
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Patienter med tidligere malignitet er kvalificerede; dog skal patienten være i remission fra den tidligere malignitet og have afsluttet al kemoterapi og strålebehandling mindst 6 måneder før registreringen, og alle behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet
• Leptomeningeal/ centralnervesystem involvering med AML; en lumbalpunktur skal ikke udføres, medmindre der er klinisk mistanke
• Patienter, der tidligere har haft lungestråling
• Forbudt samtidig terapi: ethvert andet forsøgsmiddel end VELCADE; G-CSF og GM-CSF er ikke tilladt