Бортезомиб, митоксантрон, этопозид и цитарабин при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе

Включение

• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля рождаемости (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования. ; женщина не кормит грудью
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
• Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), согласно классификации Всемирной организации здравоохранения; все другие подтипы AML будут иметь право; рефрактерным заболеванием будет считаться отсутствие ответа на 2 цикла индукционной химиотерапии (7+3 и 5+2); любое количество рецидивов будет приемлемым
• Нет признаков лептоменингеальной болезни; люмбальная пункция не требуется, если нет клинического подозрения на лептоменингеальное заболевание
• Предшествующая токсичность, связанная с лечением, должна быть разрешена до степени 1 (за исключением алопеции).
• Ферменты печени (АСТ и АЛТ) не могут превышать верхние пределы нормы (ВГН) более чем в 2,5 раза, а общий билирубин = < 1,5 x ВГН в течение 14 дней после регистрации.
• Функция почек: уровень креатинина в сыворотке должен быть =< 1,5 x ВГН в течение 14 дней после включения в исследование.
• Отсутствие серьезных или плохо контролируемых заболеваний, которые могли бы усугубиться лечением или которые серьезно осложнили бы соблюдение протокола
• Статус производительности ECOG 0-3
• Отсутствие периферической невропатии >= степени 2 в течение 14 дней после включения в исследование
• Эхокардиограмма или сканирование MUGA, демонстрирующее фракцию выброса> = 45%
• Пациенты со вторичным ОМЛ и пациенты с предшествующей аутологичной и аллогенной трансплантацией костного мозга имеют право на участие.
• Пациенты с аллогенной трансплантацией должны соответствовать следующим условиям: трансплантация должна быть выполнена более чем за 90 дней до регистрации в этом исследовании, у пациента не должно быть >= 2 степени острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) или средней или тяжелой степени ограниченная хроническая РТПХ или обширная хроническая РТПХ любой степени тяжести; пациент должен отказаться от любой иммуносупрессии в течение как минимум 2 недель
• Отсутствие неконтролируемых инфекций
• Отсутствие в анамнезе гиперчувствительности к бору или манниту
• Нет известной истории ВИЧ или активного гепатита B или C
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до включения в исследование

Исключение

• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• У пациента периферическая невропатия >= степени 2 в течение 14 дней до включения в исследование.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью; подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга; тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации
• Пациент получал любую стандартную или экспериментальную терапию по поводу лейкемии в течение 14 дней до включения в исследование (за исключением гидреи).
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием имеют право; тем не менее, пациент должен находиться в стадии ремиссии предшествующего злокачественного новообразования и пройти всю химиотерапию и лучевую терапию по крайней мере за 6 месяцев до регистрации, а все токсические эффекты, связанные с лечением, должны быть устранены.
• Поражение лептоменингеальной/центральной нервной системы при ОМЛ; люмбальная пункция не требуется, если нет клинического подозрения
• Пациенты, перенесшие ранее лучевую терапию легких
• Запрещенная одновременная терапия: любой исследуемый агент, кроме ВЕЛКЕЙД; Г-КСФ и ГМ-КСФ не допускаются.