Bortezomib, mitoxantrone, etoposide e citarabina nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Inclusione

• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. Contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio ; soggetto femmina non in allattamento
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
• LMA recidivante o refrattaria (esclusa la leucemia promielocitica acuta), in base alla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità; tutti gli altri sottotipi di AML saranno ammissibili; la malattia refrattaria sarà considerata mancata risposta a 2 cicli di chemioterapia di induzione (7+3 e 5+2); qualsiasi numero di ricadute sarà ammissibile
• Nessuna evidenza di malattia leptomeningea; non è necessario eseguire una puntura lombare a meno che non vi sia sospetto clinico di malattia leptomeningea
• Le tossicità correlate al trattamento precedente devono essersi risolte al Grado 1 (esclusa l'alopecia)
• Gli enzimi epatici (AST e ALT) non possono essere superiori a 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) e la bilirubina totale =<1,5 x ULN entro 14 giorni dall'arruolamento
• Funzionalità renale: la creatinina sierica deve essere =<1,5 x ULN entro 14 giorni dall'arruolamento
• Nessuna condizione medica grave o scarsamente controllata che potrebbe essere esacerbata dal trattamento o che complicherebbe seriamente il rispetto del protocollo
• Performance status ECOG 0-3
• Nessuna neuropatia periferica >= Grado 2 entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio
• Scansione ecocardiografica o MUGA che dimostra una frazione di eiezione >= 45%
• Sono ammissibili i pazienti con LMA secondaria e i pazienti con un precedente trapianto di midollo osseo autologo e allogenico
• I pazienti con trapianto allogenico devono soddisfare le seguenti condizioni: il trapianto deve essere stato eseguito più di 90 giorni prima della registrazione a questo studio, il paziente non deve avere >= Grado 2 malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD), o moderata o grave GvHD cronica limitata o GvHD cronica estesa di qualsiasi gravità; il paziente deve essere sospeso da ogni immunosoppressione per almeno 2 settimane
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessuna storia di ipersensibilità al boro o al mannitolo
• Nessuna storia nota di HIV o epatite attiva B o C
• Nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio

Esclusione

• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Il paziente presenta neuropatia periferica >= Grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• - Il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia standard o sperimentale per la leucemia entro 14 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione di hydrea)
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Sono ammissibili i pazienti con precedente tumore maligno; tuttavia, il paziente deve essere in remissione dal precedente tumore maligno e aver completato tutta la chemioterapia e la radioterapia almeno 6 mesi prima della registrazione e tutte le tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte
• Interessamento leptomeningeo/del sistema nervoso centrale con AML; non è necessario eseguire una puntura lombare a meno che non vi sia sospetto clinico
• Pazienti che hanno avuto precedenti radiazioni polmonari
• Terapia concomitante vietata: qualsiasi agente sperimentale diverso da VELCADE; G-CSF e GM-CSF non sono consentiti