Bortezomib, mitoksantron, etopozyd i cytarabina w nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej

Włączenie

• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Kobieta jest po menopauzie lub wysterylizowana chirurgicznie lub chce stosować dopuszczalną metodę antykoncepcji (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania ; pacjentka nie karmi piersią
• Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
• Nawrotowa lub oporna na leczenie AML (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia; wszystkie inne podtypy AML będą się kwalifikować; choroba oporna na leczenie zostanie uznana za brak odpowiedzi na 2 cykle chemioterapii indukcyjnej (7+3 i 5+2); kwalifikuje się dowolna liczba nawrotów
• Brak dowodów choroby opon mózgowo-rdzeniowych; nakłucia lędźwiowego nie trzeba wykonywać, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem musi ustąpić do stopnia 1 (z wyłączeniem łysienia)
• Enzymy wątrobowe (AST i ALT) nie mogą przekraczać 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN), a bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN w ciągu 14 dni od włączenia
• Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy powinno wynosić =< 1,5 x GGN w ciągu 14 dni od włączenia
• Brak poważnych lub źle kontrolowanych schorzeń, które mogłyby ulec zaostrzeniu w wyniku leczenia lub poważnie skomplikować przestrzeganie protokołu
• Stan wydajności ECOG 0-3
• Brak neuropatii obwodowej >= stopnia 2. w ciągu 14 dni od włączenia do badania
• Echokardiogram lub skan MUGA wykazujący frakcję wyrzutową >= 45%
• Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML oraz pacjenci po wcześniejszym autologicznym i allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego
• Pacjenci z allogenicznym przeszczepem muszą spełniać następujące warunki: przeszczep musi być przeprowadzony wcześniej niż 90 dni przed rejestracją do tego badania, pacjent nie może mieć >= 2. stopnia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) lub umiarkowanej lub ciężkiej ograniczona przewlekła GvHD lub rozległa przewlekła GvHD o dowolnym nasileniu; pacjent musi być pozbawiony wszelkich środków immunosupresyjnych przez co najmniej 2 tygodnie
• Brak niekontrolowanych infekcji
• Brak historii nadwrażliwości na bor lub mannitol
• Brak znanej historii HIV lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Brak poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania

Wykluczenie

• zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• U pacjenta wystąpiła >= stopień 2 neuropatii obwodowej w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią; potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi zostać ustalone na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
• Pacjent otrzymał jakąkolwiek standardową lub eksperymentalną terapię białaczki w ciągu 14 dni przed włączeniem (z wyjątkiem hydrei)
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym; jednakże pacjent musi być w remisji wcześniejszego nowotworu złośliwego i przejść całą chemioterapię i radioterapię co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją, a wszystkie toksyczności związane z leczeniem muszą ustąpić
• Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych/ ośrodkowego układu nerwowego z AML; nakłucia lędźwiowego nie trzeba wykonywać, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię płuc
• Zabroniona Terapia Równoczesna: każdy badany środek inny niż VELCADE; G-CSF i GM-CSF są niedozwolone