Bortezomibe, Mitoxantrona, Etoposido e Citarabina na Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Inclusão

• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo ; sujeito feminino não está amamentando
• Indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo
• LMA recidivante ou refratária (excluindo leucemia promielocítica aguda), com base na Classificação da Organização Mundial da Saúde; todos os outros subtipos de AML serão elegíveis; doença refratária será considerada falha em responder a 2 ciclos de quimioterapia de indução (7+3 e 5+2); qualquer número de recaídas será elegível
• Nenhuma evidência de doença leptomeníngea; uma punção lombar não precisa ser realizada, a menos que haja suspeita clínica de doença leptomeníngea
• Toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ter resolvido para Grau 1 (excluindo alopecia)
• Enzimas hepáticas (AST e ALT) não podem ser superiores a 2,5 vezes os limites superiores do normal (LSN) e bilirrubina total = < 1,5 x LSN dentro de 14 dias após a inscrição
• Função renal: a creatinina sérica deve ser =< 1,5 x LSN dentro de 14 dias após a inscrição
• Sem condições médicas graves ou mal controladas que possam ser exacerbadas pelo tratamento ou que compliquem seriamente o cumprimento do protocolo
• Status de desempenho ECOG 0-3
• Sem neuropatia periférica >= Grau 2 dentro de 14 dias após a inscrição no estudo
• Ecocardiograma ou MUGAs demonstrando uma fração de ejeção >= 45%
• Pacientes com LMA secundária e pacientes com transplante autólogo e alogênico de medula óssea são elegíveis
• Os pacientes com transplante alogênico devem atender às seguintes condições: o transplante deve ter sido realizado mais de 90 dias antes do registro neste estudo, o paciente não deve ter >= Grau 2 doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ou moderada ou grave GvHD crônica limitada ou GvHD crônica extensa de qualquer gravidade; o paciente deve estar sem imunossupressão por pelo menos 2 semanas
• Sem infecções descontroladas
• Sem história de hipersensibilidade ao boro ou manitol
• Sem história conhecida de HIV ou hepatite B ou C ativa
• Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo

Exclusão

• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• O paciente tem >= neuropatia periférica de grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
• Sujeito feminino está grávida ou amamentando; a confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado de teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem; teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• O paciente recebeu qualquer terapia padrão ou experimental para sua leucemia dentro de 14 dias antes da inscrição (exceto para hidréia)
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
• Pacientes com malignidade anterior são elegíveis; no entanto, o paciente deve estar em remissão da malignidade anterior e ter concluído toda a quimioterapia e radioterapia pelo menos 6 meses antes do registro e todas as toxicidades relacionadas ao tratamento devem ter sido resolvidas
• Envolvimento leptomeníngeo/sistema nervoso central com LMA; uma punção lombar não precisa ser realizada a menos que haja suspeita clínica
• Pacientes que tiveram radiação pulmonar prévia
• Terapia concomitante proibida: qualquer agente experimental que não seja VELCADE; G-CSF e GM-CSF não são permitidos