Bortezomib, mitoxantron, etoposid a cytarabin u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Zařazení

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Žena je buď po menopauze nebo je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie ; žena nekojí
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie
• Recidivující nebo refrakterní AML (kromě akutní promyelocytární leukémie), na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace; všechny ostatní podtypy AML budou způsobilé; refrakterní onemocnění bude považováno za selhání odpovědi na 2 cykly indukční chemoterapie (7+3 a 5+2); jakýkoli počet recidiv bude způsobilý
• Žádný důkaz leptomeningeálního onemocnění; lumbální punkce není třeba provádět, pokud neexistuje klinické podezření na leptomeningeální onemocnění
• Toxicita související s předchozí léčbou se musela upravit na stupeň 1 (s výjimkou alopecie)
• Jaterní enzymy (AST a ALT) nemohou být vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin = < 1,5 x ULN do 14 dnů od zařazení do studie
• Renální funkce: Sérový kreatinin by měl být < 1,5 x ULN do 14 dnů od zařazení
• Žádné vážné nebo špatně kontrolované zdravotní stavy, které by se mohly zhoršit léčbou nebo které by vážně zkomplikovaly dodržování protokolu
• Stav výkonu ECOG 0-3
• Žádná periferní neuropatie >= 2. stupně do 14 dnů od zařazení do studie
• Echokardiogram nebo sken MUGA prokazující ejekční frakci >= 45 %
• Vhodné jsou pacienti se sekundární AML a pacienti s předchozí autologní a alogenní transplantací kostní dřeně
• Pacienti s alogenním transplantátem musí splňovat následující podmínky: transplantace musí být provedena více než 90 dní před registrací do této studie, pacient nesmí mít >= akutní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) 2. stupně, ani středně těžkou nebo těžkou omezená chronická GvHD nebo rozsáhlá chronická GvHD jakékoli závažnosti; pacient musí být bez imunosuprese po dobu alespoň 2 týdnů
• Žádné nekontrolované infekce
• Žádná anamnéza přecitlivělosti na bor nebo mannitol
• Žádná známá anamnéza HIV nebo aktivní hepatitidy B nebo C
• Žádná velká operace během 4 týdnů před zařazením do studie

Vyloučení

• infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Pacient má >= 2. stupeň periferní neuropatie během 14 dnů před zařazením
• Žena je těhotná nebo kojí; potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacient dostal jakoukoli standardní nebo testovanou terapii leukémie do 14 dnů před zařazením (kromě hydrey)
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem jsou způsobilí; pacient však musí být v remisi předchozí malignity a musí mít dokončenou veškerou chemoterapii a radioterapii alespoň 6 měsíců před registrací a všechny toxicity související s léčbou musí vymizet
• Leptomeningeální/ postižení centrálního nervového systému s AML; lumbální punkce není třeba provádět, pokud neexistuje klinické podezření
• Pacienti, kteří dříve podstoupili plicní ozařování
• Zakázaná souběžná terapie: jakákoliv hodnocená látka jiná než VELCADE; G-CSF a GM-CSF nejsou povoleny