Estudio farmacocinético de praziquantel
16 de enero de 2019 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Farmacocinética de praziquantel en el embarazo y durante la lactancia
El propósito del estudio es comprender si el fármaco praziquantel (PZQ) se metaboliza o descompone de manera diferente cuando las mujeres están embarazadas o cuando no lo están.
PZQ se usa para tratar la esquistosomiasis (infección por gusanos).
Los investigadores estudiarán cómo se descompone el PZQ entre 15 mujeres que tienen entre 12 y 16 semanas de embarazo, 15 mujeres que tienen entre 30 y 36 semanas de embarazo y 15 mujeres que no están embarazadas y que están produciendo leche materna.
Todas las mujeres tendrán 18 años o más y estarán sanas.
La práctica habitual es esperar hasta que las madres hayan terminado el embarazo y la lactancia antes de administrar PZQ.
Los participantes recibirán 2 dosis de PZQ separadas por 3 horas.
Los procedimientos del estudio incluirán una estadía en el hospital de 24 horas después de la administración de PZQ, muestras de sangre, heces y orina, ultrasonido si está embarazada y exámenes físicos de la madre y el bebé.
La participación del paciente para la pareja madre/bebé es de aproximadamente 9 meses.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La esquistosomiasis infecta a más de 200 millones de personas y sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en los países en desarrollo, a pesar de la disponibilidad de una terapia farmacológica eficaz con praziquantel (PZQ).
Los investigadores proponen realizar un estudio de fase I de la farmacocinética (PK) y la seguridad de PZQ para el tratamiento de la esquistosomiasis (S.) japonicum entre mujeres embarazadas y lactantes que viven en la provincia de Leyte, Filipinas.
En la práctica, el tratamiento de la esquistosomiasis no se aplica a las mujeres embarazadas ni a las que están amamantando después del parto en Filipinas, así como en otros países donde la esquistosomiasis es endémica.
Sin tratamiento, estas mujeres acumulan morbilidades conocidas identificadas entre sujetos no embarazadas que incluyen fibrosis hepática, desnutrición y anemia.
Los objetivos generales de este estudio son ver si hay diferencias en PZQ PK y la seguridad durante el embarazo en comparación con el posparto, describir la cinética de la transferencia de leche materna de PZQ y estimar la dosis de PZQ recibida por un lactante cuya madre es tratado con PZQ.
Este protocolo inscribirá a 15 mujeres embarazadas al principio del embarazo (12 a 16 semanas de gestación), 15 mujeres embarazadas al final del embarazo (30 a 36 semanas de gestación) y 15 mujeres lactantes no embarazadas entre 5 y 7 meses después del parto.
La población de estudio consistirá en mujeres infectadas por S. japonicum en los pueblos de estudio o en los Centros de Salud Municipales.
Las mujeres deben tener: 18 años o más, por lo demás sanas, sin enfermedades de ningún sistema orgánico importante, sin antecedentes de convulsiones, problemas médicos crónicos ni trastornos neurológicos, sin antecedentes de reacciones alérgicas graves a la PZQ y dispuestas a dar su consentimiento informado para participar.
Las mujeres embarazadas deben: tener un embarazo único, tener un feto sin evidencia de anomalía por ecografía.
Las mujeres embarazadas serán tratadas con PZQ al principio del embarazo (12 a 16 semanas de gestación) o al final del embarazo (30 a 36 semanas de gestación), lactantes no embarazadas (5 a 7 meses posparto inclusive).
Se proporcionará una dosis total de 60 mg/kg del medicamento del estudio en 2 dosis divididas durante 3 horas, ya que se ha demostrado que esto reduce sustancialmente los efectos secundarios del fármaco.
Todos los sujetos serán hospitalizados durante la noche para tomar muestras de sangre intensivas y monitorear eventos adversos.
Se recolectarán muestras seriadas de leche materna de mujeres lactantes.
Se analizará el plasma y la leche materna para determinar la concentración de PZQ.
Se compararán los parámetros farmacocinéticos en mujeres embarazadas y puérperas y se determinará la cinética de la transferencia de praziquantel a la leche materna y la estimación de la dosis de PZQ infantil a partir de la leche materna.
Las evaluaciones de seguridad se realizarán en mujeres embarazadas y sus bebés hasta 1 mes después del parto, y en mujeres después del parto hasta 2 semanas después de la dosificación.
Este estudio está vinculado al protocolo 06-0039 de la División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (DMID).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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National Capital Region
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Muntinlupa City, National Capital Region, Filipinas, 1781
- Research Institute for Tropical Medicine - Health Compound
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
Poner en pantalla:
- La mujer debe tener 18 años o más.
- Presentarse a una matrona de estudio o centro de salud.
- Vive en un pueblo de estudio.
Los criterios de inclusión para el estudio son los siguientes:
- Infectado con esquistosomiasis (S.) japonicum.
- 18 años o más.
- La participante goza de buena salud según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, la ecografía (si está embarazada) y la evaluación de laboratorio, con la excepción de los valores de laboratorio citados en los Criterios de exclusión.
- Cohorte de embarazo temprano: embarazadas, entre 12-16 semanas de gestación.
- Cohorte de embarazo tardío: embarazada, entre 30-36 semanas de gestación
- Lactantes no embarazadas: 5-7 meses posparto inclusive (hasta 7 meses y 31 días) con prueba de embarazo negativa.
- Capacidad para dar su consentimiento informado para participar.
Criterio de exclusión:
Presencia de una enfermedad significativa que sea aguda o crónica. Esto se definirá por la historia, el examen físico, la ecografía (si está embarazada) y la evaluación de laboratorio. En particular:
- Historia de convulsiones u otro trastorno neurológico, problema médico crónico determinado por la historia o el examen físico, por ejemplo, hepatitis activa, enfermedad renal, tuberculosis, enfermedad cardíaca.
- Las anomalías de laboratorio de grado 3 o superior de nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, bilirrubina, recuento de glóbulos blancos o recuento de plaquetas justificarán la exclusión. La anomalía de grado 2 o superior de la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) justificará la exclusión. Para la hemoglobina, se excluirán las mujeres con anemia grave definida como hemoglobina inferior a 7,0 g/dl.
- Si está embarazada, con miomas en la ecografía que son submucosos O mujeres con miomas que están en cualquier ubicación y miden más de 5 cm.
- Si está embarazada, con anomalías congénitas del tracto reproductivo que se esperaría que causen una disminución del peso fetal o aumenten en gran medida el riesgo de prematuridad, como útero duplicado, tabique uterino.
- Para casos menos claros, definiremos enfermedad significativa como aquella que altera significativamente la capacidad de una mujer para realizar actividades de la vida diaria, causa síntomas al menos dos días a la semana o requiere el uso regular de medicamentos. En el caso de afecciones médicas agudas, como infección del tracto urinario, neumonía o enfermedad febril, la inscripción puede posponerse hasta que la enfermedad se trate con éxito (actualmente no esté tomando ningún medicamento para la enfermedad).
- Para sujetos lactantes posparto: se sospecha que el suministro de leche es marginal, por lo que es probable que la interrupción de 24 horas de la lactancia provoque la incapacidad para reiniciar la lactancia, evidencia de infección mamaria o antecedentes de cirugía mamaria.
- Presencia de quistes en el ojo sugestivos de neurocisticercosis.
- Uso regular de un medicamento para una condición médica crónica.
- Antecedentes de reacción alérgica grave (anafilaxia, hinchazón facial o dificultad para respirar) o convulsiones con la administración de praziquantel.
- Si está embarazada, el feto tiene una anomalía congénita determinada por ultrasonido o se determina que no es viable, por ejemplo, un óvulo arruinado.
- Embarazo gemelar o de mayor orden.
- La mujer se inscribió en este estudio o en su estudio complementario ("S. japonicum y los resultados del embarazo: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (RCT). Número de protocolo DMID: 06-0039") para un embarazo anterior.
- Incapacidad para comprender los procedimientos del estudio y brindar consentimiento informado debido a capacidades cognitivas limitadas u otra razón, o se niega a brindar consentimiento informado.
- Sujetos que recibieron durante el mes anterior alguno de los siguientes medicamentos que pueden interactuar con la biodisponibilidad, el metabolismo y/o la eliminación de praziquantel (PZQ): carbamazepina, cloroquina, cimetidina, dexametasona, eritromicina, fosfenitoína, itraconazol, ketoconazol, fenobarbital, fenitoína, rifampicina o cualquier inhibidor de proteasa o inhibidor de transcriptasa inversa no nucleósido.
- Sujetos que ingirieron jugo de toronja durante la semana anterior.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Praziquantel
45 mujeres en 3 cohortes (15 embarazo temprano: 12-16 semanas de gestación; 15 embarazo tardío: 30-36 semanas de gestación; y 15 mujeres no embarazadas lactantes que tienen 5-7 meses (inclusive) posparto) recibieron praziquantel (PZQ), 60 mg /kg por vía oral en dosis divididas (30 mg/kg cada una) separadas por 3 horas.
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Praziquantel (PZQ), 60 mg/kg, administrado por vía oral en dosis divididas (30 mg/kg cada dosis) separadas por tres horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparación de los parámetros PZQ y 4-hidroxi PZQ PK en sujetos lactantes embarazadas y no embarazadas, tendencia central y distribución (Cmax, Tmax, t ½, AUC, CL/F y Vd/F).
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la primera dosis de PZQ
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Hasta 24 horas después de la primera dosis de PZQ
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Solo cohorte de embarazo temprano: evaluada para detectar la presencia de preeclampsia.
Periodo de tiempo: Se evaluó la presencia de preeclampsia en las visitas de las 22 y 32 semanas.
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Se evaluó la presencia de preeclampsia en las visitas de las 22 y 32 semanas.
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Solo mujeres embarazadas: anomalías congénitas del recién nacido. El número de bebés con anomalías congénitas
Periodo de tiempo: Recién nacido examinado por la partera (o pediatra si está en el hospital) en el momento del parto y dentro de los 2 a 6 días posteriores al parto para evaluar la presencia de anomalías congénitas y el bienestar. Recién nacido examinado por el pediatra del estudio a los 28 días de vida.
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Recién nacido examinado por la partera (o pediatra si está en el hospital) en el momento del parto y dentro de los 2 a 6 días posteriores al parto para evaluar la presencia de anomalías congénitas y el bienestar. Recién nacido examinado por el pediatra del estudio a los 28 días de vida.
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Solo cohorte de embarazo temprano: número de sujetos que experimentaron un aborto espontáneo y número de muertes fetales notificadas después de la administración del fármaco; y la tasa de nacidos vivos entre las embarazadas.
Periodo de tiempo: Las mujeres serán observadas en el hospital durante 24 horas después de la administración de la dosis y se les pedirá que regresen en caso de sangrado en cualquier momento.
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Las mujeres serán observadas en el hospital durante 24 horas después de la administración de la dosis y se les pedirá que regresen en caso de sangrado en cualquier momento.
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La toxicidad para la médula ósea, el riñón y el hígado de la madre se evaluará mediante hemograma completo, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina, y pruebas de función hepática (AST, ALT y bilirrubina).
Periodo de tiempo: Recolectado justo antes de la dosis, 24 horas después de la dosis y 20 semanas después de la dosis (sujetas con gestación temprana) o 10-14 días después de la dosis (sujetas con gestación tardía y posparto lactantes).
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Recolectado justo antes de la dosis, 24 horas después de la dosis y 20 semanas después de la dosis (sujetas con gestación temprana) o 10-14 días después de la dosis (sujetas con gestación tardía y posparto lactantes).
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Los sujetos serán observados en el hospital en busca de eventos adversos/eventos adversos graves (AE/SAE).
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses desde la inscripción
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Hasta 9 meses desde la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 08-0049
- 5U01AI066050-07 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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