Praziquantel-Estudo Farmacocinético
16 de janeiro de 2019 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Farmacocinética do praziquantel na gravidez e durante a lactação
O objetivo do estudo é entender se o medicamento praziquantel (PZQ) é metabolizado ou decomposto de maneira diferente quando as mulheres estão grávidas ou não.
PZQ é usado para tratar a esquistossomose (infecção por vermes).
Os pesquisadores estudarão como o PZQ é dividido entre 15 mulheres com 12 a 16 semanas de gravidez, 15 mulheres com 30 a 36 semanas de gravidez e 15 mulheres não grávidas que estão produzindo leite materno.
Todas as mulheres terão 18 anos ou mais e serão saudáveis.
A prática usual é esperar até que as mães terminem a gravidez e a amamentação antes de administrar o PZQ.
Os participantes receberão 2 doses de PZQ com intervalo de 3 horas.
Os procedimentos do estudo incluirão uma internação de 24 horas após a administração de PZQ, amostras de sangue, fezes e urina, ultrassom em caso de gravidez e exames físicos da mãe e do bebê.
A participação do paciente para o par mãe/bebê é de cerca de 9 meses.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A esquistossomose infecta mais de 200 milhões de indivíduos e continua sendo uma causa significativa de morbidade e mortalidade nos países em desenvolvimento, apesar da disponibilidade de terapia farmacológica eficaz com praziquantel (PZQ).
Os pesquisadores propõem realizar um estudo de fase I da farmacocinética (PK) e segurança do PZQ para o tratamento da esquistossomose (S.) japonicum entre mulheres grávidas e lactantes que vivem na província de Leyte, nas Filipinas.
Na prática, o tratamento da esquistossomose é suspenso para mulheres grávidas e lactantes no pós-parto nas Filipinas, bem como em outros países onde a esquistossomose é endêmica.
Sem tratamento, essas mulheres acumulam morbidades conhecidas identificadas entre mulheres não grávidas, incluindo fibrose hepática, desnutrição e anemia.
Os objetivos gerais deste estudo são verificar se há diferenças na PZQ PK e na segurança durante a gravidez em comparação com o pós-parto, descrever a cinética da transferência de PZQ pelo leite materno e estimar a dose de PZQ recebida por um lactente cuja mãe é tratados com PZQ.
Este protocolo incluirá 15 mulheres grávidas no início da gravidez (12-16 semanas de gestação), 15 mulheres grávidas no final da gravidez (30-36 semanas de gestação) e 15 mulheres lactantes não grávidas entre 5 e 7 meses pós-parto.
A população do estudo consistirá em mulheres infectadas por S. japonicum nas aldeias do estudo ou nos Centros Municipais de Saúde.
As mulheres devem ter: 18 anos ou mais, saudáveis, sem doença de qualquer órgão importante, sem histórico de convulsões, problema médico crônico ou quaisquer distúrbios neurológicos, sem histórico de reação alérgica grave ao PZQ e dispostas a fornecer consentimento informado para participar.
As gestantes devem: ter gestação única, ser portadora de feto sem evidência de anomalia pela ultrassonografia.
As mulheres grávidas serão tratadas com PZQ no início da gravidez (12-16 semanas de gestação) ou no final da gravidez (30-36 semanas de gestação), lactantes não grávidas (5-7 meses pós-parto inclusive).
Uma dose total de 60 mg/kg da medicação do estudo será fornecida em 2 doses divididas ao longo de 3 horas, pois isso demonstrou reduzir substancialmente os efeitos colaterais da droga.
Todos os indivíduos serão hospitalizados durante a noite para amostragem de sangue intensiva e para monitoramento de eventos adversos.
Amostras seriadas de leite materno serão coletadas de mulheres lactantes.
O plasma e o leite materno serão analisados quanto à concentração de PZQ.
Parâmetros farmacocinéticos em mulheres grávidas e puérperas serão comparados e a cinética da transferência de praziquantel para o leite materno e a estimativa da dose infantil de PZQ a partir do leite materno serão determinadas.
As avaliações de segurança serão realizadas em mulheres grávidas e seus bebês até 1 mês após o parto e em mulheres pós-parto até 2 semanas após a dosagem.
Este estudo está vinculado ao protocolo 06-0039 da Divisão de Microbiologia e Doenças Infecciosas (DMID).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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National Capital Region
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Muntinlupa City, National Capital Region, Filipinas, 1781
- Research Institute for Tropical Medicine - Health Compound
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
Triagem:
- A mulher deve ter 18 anos ou mais.
- Apresentar a uma parteira do estudo ou centro de saúde.
- Viva em uma vila de estudos.
Os critérios de inclusão para o estudo são os seguintes:
- Infectado com esquistossomose (S.) japonicum.
- 18 anos ou mais.
- A participante é saudável conforme determinado pela história, exame físico, ultrassom (se grávida) e avaliação laboratorial, com exceção dos valores laboratoriais citados nos Critérios de Exclusão.
- Coorte de gravidez precoce: grávidas, entre 12-16 semanas de gestação.
- Coorte de gravidez tardia: grávidas, entre 30-36 semanas de gestação
- Lactantes não grávidas: 5-7 meses pós-parto inclusive (até 7 meses e 31 dias) com teste de gravidez negativo.
- Capacidade de fornecer consentimento informado para participar.
Critério de exclusão:
Presença de doença/doença significativa que é aguda ou crônica. Isso será definido pela história, exame físico, ultrassom (se grávida) e avaliação laboratorial. Em particular:
- História de convulsões ou outro distúrbio neurológico, problema médico crônico determinado pela história ou exame físico, por exemplo, hepatite ativa, doença renal, tuberculose, doença cardíaca.
- Anormalidade laboratorial de grau 3 ou superior de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, bilirrubina, contagem de glóbulos brancos ou contagem de plaquetas justificará a exclusão. Anormalidade de grau 2 ou superior de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) justificará a exclusão. Para hemoglobina, serão excluídas mulheres com anemia grave definida como hemoglobina menor que 7,0 g/dL.
- Em caso de gravidez, com mioma na ultrassonografia submucoso OU mulheres com mioma em qualquer localização e com tamanho maior que 5 cm.
- Se estiver grávida, com anomalias congênitas do trato reprodutivo que poderiam causar diminuição do peso fetal ou aumentar muito o risco de prematuridade, como útero duplicado, septo uterino.
- Para casos menos claros, definiremos doença significativa como aquela que altera significativamente a capacidade da mulher de realizar atividades da vida diária, causa sintomas pelo menos dois dias por semana ou requer o uso regular de medicamentos. No caso de condições médicas agudas, como infecção do trato urinário, pneumonia ou doença febril, a inscrição pode ser adiada até que a doença seja tratada com sucesso (não está atualmente tomando nenhum medicamento para a doença).
- Para mulheres lactantes no pós-parto: suspeita de suprimento de leite marginal, de modo que a interrupção de 24 horas da amamentação pode levar à incapacidade de reiniciar a amamentação, evidência de infecção mamária ou história de cirurgia mamária.
- Presença de cistos no olho sugestivos de neurocisticercose.
- Uso regular de um medicamento para uma condição médica crônica.
- História de reação alérgica grave (anafilaxia, inchaço facial ou dificuldade para respirar) ou convulsão com administração de praziquantel.
- Se grávida, o feto tem anomalia congênita determinada por ultrassom ou é determinado como inviável, por exemplo, ovo cego.
- Gestação gemelar ou de ordem superior.
- A mulher foi inscrita neste estudo ou em seu estudo complementar ("S. japonicum e resultados da gravidez: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (RCT). DMID Protocol Number: 06-0039") para uma gravidez anterior.
- Incapacidade de compreender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado devido a habilidades cognitivas limitadas ou outro motivo, ou se recusar a fornecer consentimento informado.
- Indivíduos recebendo durante o mês anterior qualquer um dos seguintes medicamentos que podem interagir com a biodisponibilidade, metabolismo e/ou eliminação do praziquantel (PZQ): carbamazepina, cloroquina, cimetidina, dexametasona, eritromicina, fosfenitoína, itraconazol, cetoconazol, fenobarbital, fenitoína, rifampicina ou qualquer inibidor de protease ou inibidor de transcriptase reversa não nucleosídeo.
- Indivíduos que ingeriram suco de toranja durante a semana anterior.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Praziquantel
45 mulheres em 3 coortes (15 no início da gravidez: 12-16 semanas de gestação; 15 no final da gravidez: 30-36 semanas de gestação; e 15 mulheres lactantes não grávidas com 5-7 meses (inclusive) pós-parto) receberam praziquantel (PZQ), 60 mg /kg por via oral em dose dividida (30 mg/kg cada) separados por 3 horas.
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Praziquantel (PZQ), 60 mg/kg, administrado por via oral em dose fracionada (30 mg/kg cada dose) com intervalos de três horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Comparação dos parâmetros PZQ e 4-hidroxi PZQ PK em lactantes grávidas e não grávidas, tendência central e distribuição (Cmax, Tmax, t ½, AUC, CL/F e Vd/F).
Prazo: Até 24 horas após a primeira dose de PZQ
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Até 24 horas após a primeira dose de PZQ
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Somente coorte de gravidez precoce: avaliada quanto à presença de pré-eclâmpsia.
Prazo: Avaliada quanto à presença de pré-eclâmpsia nas visitas de 22 e 32 semanas.
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Avaliada quanto à presença de pré-eclâmpsia nas visitas de 22 e 32 semanas.
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Apenas mulheres grávidas: anomalias congênitas do recém-nascido. O número de bebês com anomalias congênitas
Prazo: Recém-nascido examinado pela parteira (ou pediatra se estiver no hospital) no parto e dentro de 2-6 dias após o parto para avaliar a presença de anomalias congênitas e bem-estar. Recém-nascido examinado pelo pediatra do estudo aos 28 dias de vida.
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Recém-nascido examinado pela parteira (ou pediatra se estiver no hospital) no parto e dentro de 2-6 dias após o parto para avaliar a presença de anomalias congênitas e bem-estar. Recém-nascido examinado pelo pediatra do estudo aos 28 dias de vida.
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Somente Coorte de Gravidez Precoce: número de participantes que sofreram aborto espontâneo e número de natimortos relatados após a administração do medicamento; e taxa de nascidos vivos entre gestantes.
Prazo: As mulheres serão observadas no hospital por 24 horas após a administração e solicitadas a retornar em caso de sangramento a qualquer momento.
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As mulheres serão observadas no hospital por 24 horas após a administração e solicitadas a retornar em caso de sangramento a qualquer momento.
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A toxicidade para a medula óssea, rins e fígado maternos será avaliada por medição de hemograma completo, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina, e testes de função hepática (AST, ALT e bilirrubina).
Prazo: Coletados imediatamente antes da dose, 24 horas após a dose e 20 semanas após a dose (indivíduos no início da gestação) ou 10-14 dias após a dose (indivíduos no final da gestação e lactantes no pós-parto).
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Coletados imediatamente antes da dose, 24 horas após a dose e 20 semanas após a dose (indivíduos no início da gestação) ou 10-14 dias após a dose (indivíduos no final da gestação e lactantes no pós-parto).
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Os indivíduos serão observados no hospital quanto a eventos adversos/eventos adversos graves (AE/SAEs).
Prazo: Até 9 meses após a inscrição
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Até 9 meses após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
3 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 08-0049
- 5U01AI066050-07 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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