Исследование фармакокинетики празиквантела
16 января 2019 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Фармакокинетика празиквантела при беременности и в период лактации
Цель исследования — понять, метаболизируется или расщепляется ли препарат празиквантел (PZQ) по-разному у беременных и небеременных женщин.
PZQ используется для лечения шистосомоза (глистной инфекции).
Исследователи изучат, как PZQ распределяется среди 15 женщин со сроком беременности 12-16 недель, 15 женщин со сроком беременности 30-36 недель и 15 небеременных женщин, у которых вырабатывается грудное молоко.
Всем женщинам должно быть 18 лет и больше, и они в остальном здоровы.
Обычная практика заключается в том, чтобы подождать, пока мать закончит беременность и кормление грудью, прежде чем давать PZQ.
Участники получат 2 дозы PZQ с интервалом в 3 часа.
Процедуры исследования будут включать 24-часовое пребывание в больнице после введения PZQ, анализы крови, стула и мочи, ультразвуковое исследование в случае беременности и медицинский осмотр матери и ребенка.
Участие пациента для пары мать/младенец составляет около 9 месяцев.
Обзор исследования
Подробное описание
Шистосомоз поражает более 200 миллионов человек и остается важной причиной заболеваемости и смертности в развивающихся странах, несмотря на доступность эффективной фармакологической терапии празиквантелом (PZQ).
Исследователи предлагают провести первую фазу исследования фармакокинетики (ФК) и безопасности PZQ для лечения японского шистосомоза (S.) среди беременных и кормящих женщин, проживающих в провинции Лейте, Филиппины.
На практике лечение шистосомоза не проводится как беременным, так и кормящим женщинам в послеродовом периоде на Филиппинах, а также в других странах, эндемичных по шистосомозу.
Без лечения у этих женщин развиваются известные заболевания, выявленные среди небеременных субъектов, включая фиброз печени, недостаточное питание и анемию.
Общие цели этого исследования заключаются в том, чтобы выяснить, существуют ли различия в ФК и безопасности PZQ во время беременности по сравнению с послеродовым периодом, описать кинетику переноса PZQ в грудное молоко и оценить дозу PZQ, полученную грудным ребенком, мать которого лечили ПЗК.
В этот протокол будут включены 15 беременных женщин на ранних сроках беременности (12-16 недель беременности), 15 беременных женщин на поздних сроках беременности (30-36 недель беременности) и 15 кормящих небеременных женщин в период между 5 и 7 месяцами после родов.
Исследуемая популяция будет состоять из женщин, инфицированных S. japonicum, проживающих в исследуемых деревнях или в муниципальных медицинских центрах.
Женщины должны быть: в возрасте 18 лет или старше, в остальном здоровы, без заболеваний какой-либо крупной системы органов, без судорог в анамнезе, хронических медицинских проблем или каких-либо неврологических расстройств, без истории тяжелой аллергической реакции на PZQ и готовы предоставить информированное согласие на участие.
Беременные должны: иметь одноплодную беременность, вынашивать плод без признаков аномалии по УЗИ.
Беременных субъектов будут лечить PZQ на ранних сроках беременности (12–16 недель беременности) или на поздних сроках беременности (30–36 недель беременности), кормящих небеременных (5–7 месяцев после родов включительно).
Общая доза исследуемого препарата 60 мг/кг будет предоставлена в виде 2 разделенных доз в течение 3 часов, поскольку было показано, что это значительно снижает побочные эффекты препарата.
Все субъекты будут госпитализированы на ночь для интенсивного забора крови и наблюдения за нежелательными явлениями.
Серийные образцы грудного молока будут собираться у кормящих женщин.
Плазма и грудное молоко будут проанализированы на концентрацию PZQ.
Будут сравниваться фармакокинетические параметры у беременных и родильниц, определять кинетику проникновения празиквантела в грудное молоко и определять дозу PZQ для младенцев из грудного молока.
Оценки безопасности будут проводиться на беременных женщинах и их младенцах в течение 1 месяца после родов, а также на женщинах в послеродовом периоде в течение 2 недель после введения дозы.
Это исследование связано с протоколом отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID) 06-0039.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
National Capital Region
-
Muntinlupa City, National Capital Region, Филиппины, 1781
- Research Institute for Tropical Medicine - Health Compound
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
Скрининг:
- Женщина должна быть старше 18 лет.
- Подарите акушерке-исследователю или медицинскому центру.
- Жить в учебном поселке.
Критерии включения в исследование следующие:
- Инфицирован шистосомозом (S.) japonicum.
- Возраст 18 лет и старше.
- В остальном участница здорова, что подтверждается анамнезом, физическим осмотром, ультразвуковым исследованием (если она беременна) и лабораторными исследованиями, за исключением лабораторных показателей, указанных в Критериях исключения.
- Группа ранней беременности: беременные, срок гестации 12-16 недель.
- Группа поздних сроков беременности: беременные, срок гестации 30-36 недель.
- Кормящие небеременные: 5-7 месяцев после родов включительно (до 7 месяцев и 31 дня) с отрицательным тестом на беременность.
- Возможность дать информированное согласие на участие.
Критерий исключения:
Наличие значительного заболевания/заболевания, которое является либо острым, либо хроническим. Это будет определено анамнезом, физическим осмотром, ультразвуковым исследованием (если беременна) и лабораторными исследованиями. В частности:
- Судороги или другие неврологические расстройства в анамнезе, хронические медицинские проблемы, выявленные в анамнезе или при медицинском осмотре, например, активный гепатит, заболевания почек, туберкулез, болезни сердца.
- Лабораторные отклонения азота мочевины крови (АМК), креатинина, билирубина, количества лейкоцитов или тромбоцитов степени 3 или выше требуют исключения. Нарушения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) степени 2 или выше требуют исключения. Что касается гемоглобина, женщины с тяжелой анемией, определяемой как гемоглобин менее 7,0 г/дл, будут исключены.
- У беременных с миомой подслизистой оболочки ИЛИ у женщин с миомой любой локализации и размером более 5 см.
- При беременности с врожденными аномалиями репродуктивного тракта, которые, как ожидается, вызовут снижение веса плода или значительно увеличат риск преждевременных родов, например, удвоение матки, перегородка матки.
- Для менее очевидных случаев мы будем определять серьезное заболевание как заболевание, которое значительно изменяет способность женщины выполнять повседневную деятельность, вызывает симптомы по крайней мере два дня в неделю или требует регулярного приема лекарств. В случае острых заболеваний, таких как инфекция мочевыводящих путей, пневмония или лихорадка, регистрация может быть отложена до тех пор, пока болезнь не будет успешно вылечена (в настоящее время не принимается какое-либо лекарство от болезни).
- Для кормящих женщин в послеродовом периоде: подозрение на незначительное количество молока, так что 24-часовой перерыв в кормлении грудью может привести к невозможности возобновить грудное вскармливание, признаки инфекции молочной железы или хирургическое вмешательство на молочной железе в анамнезе.
- Наличие кист в глазу свидетельствует о нейроцистицеркозе.
- Регулярное использование лекарства при хроническом заболевании.
- Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (анафилаксия, отек лица или затрудненное дыхание) или судороги при приеме празиквантела.
- При беременности плод имеет врожденную аномалию, определяемую с помощью УЗИ, или определяется как нежизнеспособный, например, поврежденная яйцеклетка.
- Двойная беременность или беременность более высокого порядка.
- Женщина была включена в это исследование или сопутствующее ему исследование («S. japonicum и исходы беременности: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (РКИ). Номер протокола DMID: 06-0039") для предыдущей беременности.
- Неспособность понять процедуры исследования и дать информированное согласие из-за ограниченных когнитивных способностей или по другой причине, или отказ дать информированное согласие.
- Субъекты, получавшие в течение предыдущего месяца любой из следующих препаратов, которые могут взаимодействовать с биодоступностью, метаболизмом и/или выведением празиквантела (PZQ): карбамазепин, хлорохин, циметидин, дексаметазон, эритромицин, фосфенитоин, итраконазол, кетоконазол, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин или любой ингибитор протеазы или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.
- Субъекты, принимавшие грейпфрутовый сок в течение предыдущей недели.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Празиквантел
45 женщин в 3 когортах (15 на ранних сроках беременности: 12-16 недель беременности; 15 на поздних сроках беременности: 30-36 недель беременности и 15 кормящих небеременных женщин в возрасте 5-7 месяцев (включительно) после родов), получавших празиквантел (PZQ), 60 мг. /кг перорально в разделенной дозе (по 30 мг/кг) с интервалом 3 часа.
|
Празиквантел (PZQ), 60 мг/кг, вводят перорально в разделенной дозе (по 30 мг/кг каждая доза) с интервалом в три часа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнение фармакокинетических параметров PZQ и 4-гидрокси PZQ у беременных и небеременных кормящих женщин, центральная тенденция и распределение (Cmax, Tmax, t ½, AUC, CL/F и Vd/F).
Временное ограничение: До 24 часов после первой дозы PZQ
|
До 24 часов после первой дозы PZQ
|
|
Только когорта ранней беременности: оценивается на наличие преэклампсии.
Временное ограничение: Оценивали наличие преэклампсии при посещении на 22-й и 32-й неделе.
|
Оценивали наличие преэклампсии при посещении на 22-й и 32-й неделе.
|
|
Только беременные женщины: врожденные аномалии новорожденных. Количество детей с врожденными аномалиями
Временное ограничение: Новорожденный осматривается акушеркой (или педиатром, если он находится в стационаре) при родах и в течение 2-6 дней после родов для оценки наличия врожденных аномалий и самочувствия. Новорожденный осмотрен педиатром на 28-е сутки жизни.
|
Новорожденный осматривается акушеркой (или педиатром, если он находится в стационаре) при родах и в течение 2-6 дней после родов для оценки наличия врожденных аномалий и самочувствия. Новорожденный осмотрен педиатром на 28-е сутки жизни.
|
|
Только когорта ранней беременности: количество субъектов, у которых произошел самопроизвольный аборт, и количество мертворождений, зарегистрированных после введения препарата; и коэффициент рождаемости среди беременных.
Временное ограничение: Женщины будут находиться под наблюдением в больнице в течение 24 часов после введения дозы, и их попросят вернуться в любое время при любом кровотечении.
|
Женщины будут находиться под наблюдением в больнице в течение 24 часов после введения дозы, и их попросят вернуться в любое время при любом кровотечении.
|
|
Токсичность для материнского костного мозга, почек и печени будет оцениваться путем измерения общего анализа крови, азота мочевины крови (АМК) и креатинина, а также функциональных тестов печени (АСТ, АЛТ и билирубин).
Временное ограничение: Собраны непосредственно перед введением дозы, через 24 часа после введения дозы и либо через 20 недель после введения дозы (субъекты с ранним сроком беременности), либо через 10–14 дней после введения дозы (субъекты с поздним сроком беременности и в период лактации после родов).
|
Собраны непосредственно перед введением дозы, через 24 часа после введения дозы и либо через 20 недель после введения дозы (субъекты с ранним сроком беременности), либо через 10–14 дней после введения дозы (субъекты с поздним сроком беременности и в период лактации после родов).
|
|
Субъекты будут наблюдаться в больнице на предмет нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений (НЯ/СНЯ).
Временное ограничение: До 9 месяцев с момента регистрации
|
До 9 месяцев с момента регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08-0049
- 5U01AI066050-07 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .