Clorhidrato de gemcitabina, rituximab, oxaliplatino y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo en recaída o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Linfoma no Hodgkin agresivo confirmado histológica o citológicamente, que incluye cualquiera de los siguientes subtipos:

  • Linfoma folicular de células grandes
  • Linfoma difuso de células grandes
  • Linfoma periférico de células T
  • Linfoma transformado
  • Linfoma linfoblástico
  • Linfoma de Burkitt o tipo Burkitt

• Enfermedad refractaria o recidivante que cumpla los siguientes criterios:

  • Pacientes que no respondieron a la terapia previa o cuya mejor respuesta fue una respuesta parcial después de ≥ 4 cursos de quimioterapia
  • La confirmación histológica de enfermedad recidivante o refractaria es deseable pero no obligatoria y se dejará a discreción del investigador.
• Debe tener una enfermedad evaluable o medible.
• Se permiten pacientes que son candidatos para trasplante de células madre o médula ósea
• Sin afectación del SNC por linfoma

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm³ (a menos que se deba a infiltración medular por linfoma)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (a menos que la trombocitopenia se deba a infiltración de la médula por linfoma)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que el hígado esté afectado por linfoma, hemólisis o síndrome de Gilbert)
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (a menos que la elevación de la creatinina se deba a un linfoma)
• ALT ≤ 2 veces ULN (≤ 5 veces ULN si la metástasis hepática está involucrada con linfoma)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa

• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos dobles efectivos durante ≥ 28 días antes, durante y ≥ 28 días después de completar la terapia del estudio.

  • Los hombres deben usar condones de látex incluso después de una vasectomía exitosa
• Debe estar inscrito en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuesto a cumplir con sus requisitos
• Sin disfunción neurosensorial o neuromotora ≥ grado 3
• Sin positividad conocida para el VIH o hepatitis B o C activa (positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positividad para el ARN de la hepatitis C)
• Sin hipersensibilidad conocida a la talidomida o eritema nodoso caracterizado por erupción descamativa mientras toma talidomida u otros medicamentos similares
• Sin antecedentes de alergia al platino o cualquiera de sus derivados o productos derivados de E. coli
• Ningún otro cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado, carcinoma in situ de cuello uterino o mama, o cualquier cáncer curado quirúrgicamente del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años.
• Sin insuficiencia térmica congestiva de clase III-IV de la NYHA (sin síntomas con un esfuerzo inferior al normal o en reposo)

• Ninguna enfermedad no controlada o intercurrente, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Arritmias
  • Angina de pecho
  • Infección activa o fiebre > 38,2 C (a menos que se deba a un linfoma)
• Ninguna afección médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pueda poner al paciente en riesgo en el estudio o confundir la capacidad de interpretar los datos del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin hidrocloruro de gemcitabina, oxaliplatino o lenalidomida previos
• Rituximab previo permitido
• No se permiten más de 4 regímenes anteriores de quimioterapia, incluido el trasplante de células madre o de médula ósea
• Más de 2 semanas desde la terapia anticancerígena anterior y no concurrente, incluida la radioterapia, la terapia hormonal o la cirugía
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa
• Más de 28 días desde el ensayo anterior y ningún otro fármaco en investigación concurrente o agente en investigación
• Capaz de tomar aspirina (81 mg o 325 mg) al día o heparina de bajo peso molecular como anticoagulación profiláctica
• Sin talidomida concurrente