Gemcitabina cloridrato, rituximab, oxaliplatino e lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin aggressivo recidivato o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Linfoma non-Hodgkin aggressivo confermato istologicamente o citologicamente, incluso uno dei seguenti sottotipi:

  • Linfoma follicolare a grandi cellule
  • Linfoma diffuso a grandi cellule
  • Linfoma periferico a cellule T
  • Linfoma trasformato
  • Linfoma linfoblastico
  • Burkitt o linfoma simile a Burkitt

• Malattia refrattaria o recidivante che soddisfa i seguenti criteri:

  • Pazienti che non hanno risposto alla terapia precedente o la cui migliore risposta è stata una risposta parziale dopo ≥ 4 cicli di chemioterapia
  • La conferma istologica della malattia recidivante o refrattaria è auspicabile ma non obbligatoria e sarà lasciata alla discrezione dello sperimentatore
• Deve avere una malattia valutabile o misurabile
• Sono ammessi pazienti candidati al trapianto di cellule staminali o di midollo osseo
• Nessun coinvolgimento del SNC da parte del linfoma

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³ (a meno che non sia dovuta a infiltrazione midollare da linfoma)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ (a meno che la trombocitopenia non sia dovuta all'infiltrazione del midollo da parte del linfoma)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che il fegato non sia coinvolto con linfoma, emolisi o sindrome di Gilbert)
• Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (a meno che l'aumento della creatinina non sia dovuto a linfoma)
• ALT ≤ 2 volte ULN (≤ 5 volte ULN se le metastasi epatiche sono coinvolte nel linfoma)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo

• I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace a doppio metodo per ≥ 28 giorni prima, durante e per ≥ 28 giorni dopo il completamento della terapia in studio

  • Gli uomini devono usare i preservativi in ​​​​lattice anche dopo una vasectomia riuscita
• Deve essere iscritto al programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposto a rispettarne i requisiti
• Nessuna disfunzione neurosensoriale o neuromotoria ≥ grado 3
• Nessuna positività nota all'HIV o epatite B o C attiva (positività all'antigene di superficie dell'epatite B o positività all'RNA dell'epatite C)
• Nessuna ipersensibilità nota a talidomide o eritema nodoso caratterizzata da rash desquamante durante l'assunzione di talidomide o altri farmaci simili
• Nessuna storia di allergia al platino o ai suoi derivati ​​o prodotti derivati ​​da E. coli
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella o qualsiasi tumore maligno curato chirurgicamente da cui il paziente è libero da malattia da ≥ 5 anni
• Assenza di insufficienza termica congestizia di classe NYHA III-IV (nessun sintomo con uno sforzo inferiore al normale o a riposo)

• Nessuna malattia incontrollata o intercorrente, inclusa una delle seguenti:

  • Aritmie
  • Angina pectoris
  • Infezione attiva o febbre > 38,2 C (a meno che non sia dovuta a linfoma)
• Nessuna condizione medica grave, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che possa mettere a rischio il paziente nello studio o confondere la capacità di interpretare i dati dello studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessun precedente gemcitabina cloridrato, oxaliplatino o lenalidomide
• Rituximab precedente consentito
• Non sono consentiti più di 4 regimi precedenti di chemioterapia, incluso il trapianto di cellule staminali o di midollo osseo
• Più di 2 settimane dalla precedente e nessuna terapia antitumorale concomitante, inclusa radioterapia, terapia ormonale o intervento chirurgico
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia
• Più di 28 giorni dalla sperimentazione precedente e nessun altro farmaco sperimentale concomitante o agente sperimentale
• In grado di assumere aspirina (81 mg o 325 mg) al giorno o eparina a basso peso molecolare come anticoagulante profilattico
• Nessun talidomide concomitante