Vorinostat con gemcitabina, busulfán y melfalán con trasplante de células madre (SCT) en neoplasias malignas linfoides en recaída o refractarias
Vorinostat (SAHA) combinado con dosis altas de gemcitabina, busulfán y melfalán con soporte de células hematopoyéticas autólogas para pacientes con neoplasias malignas linfoides en recaída o refractarias
El objetivo de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de vorinostat que se pueda administrar con gemcitabina, busulfán y melfalán con un trasplante de células madre. Los investigadores también quieren aprender sobre la seguridad y el nivel de eficacia de esta combinación.
El busulfán y el melfalán están diseñados para destruir las células cancerosas al unirse al ADN (el material genético de las células), lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas.
La gemcitabina está diseñada para interrumpir el crecimiento de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran. Puede ayudar a aumentar el efecto del busulfán y el melfalán en las células cancerosas al no permitir que estas células reparen el daño en el ADN causado por el busulfán o el melfalán.
Vorinostat está diseñado para abrir el ADN y permitir un mayor acceso a los medicamentos que se unen al ADN, como la gemcitabina, el busulfán y el melfalán.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se lo inscribirá en un grupo de al menos 3 participantes para comenzar a recibir los medicamentos del estudio.
La dosis de los medicamentos del estudio que reciba dependerá de cuándo se inscribió en este estudio. Si no ocurren efectos secundarios intolerables en su grupo, los investigadores continuarán inscribiendo participantes en el siguiente nivel de dosis hasta que el vorinostat alcance el nivel de dosis que se usa actualmente solo sin trasplante de células madre, o hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de este medicamento. La dosis que reciba seguirá siendo la misma a lo largo de este estudio.
Dosis de prueba de busulfano:
Recibirá una dosis de prueba de busulfán por vía intravenosa durante unos 60 minutos. Esta dosis de prueba de bajo nivel de busulfán es para verificar cómo cambia el nivel de busulfán en sus niveles sanguíneos con el tiempo. Esta información se utilizará para decidir la siguiente dosis necesaria para alcanzar el nivel en sangre objetivo que coincida con el tamaño de su cuerpo. Lo más probable es que reciba esto como paciente ambulatorio durante la semana anterior a su ingreso en el hospital. Si no se puede administrar como paciente ambulatorio, lo internarán en el hospital el día -11 (11 días antes de que las células madre regresen a su cuerpo) y la dosis de prueba se administrará el día -10.
Se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba farmacocinética (PK) de busulfán. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos y ayudará al médico del estudio a determinar cuál debe ser su dosis de busulfán en el estudio. Estas muestras de sangre se extraerán en varios momentos antes de que reciba busulfán y durante las siguientes 11 horas. Las muestras de sangre se repetirán nuevamente el primer día de tratamiento con busulfán en dosis altas (Día -8). Se colocará una línea de bloqueo de heparina temporal en su vena para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si por motivos técnicos o de programación no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis fija estándar de busulfán.
Si recibe la dosis de prueba de busulfán como paciente ambulatorio:
Los días -12, -11 y -10, recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
Será admitido en el hospital el día -9.
Si recibe la dosis de prueba de busulfán como paciente hospitalizado:
Los días -13, -12 y -11, recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
Será admitido en el hospital el día -11.
Administración de Medicamentos del Estudio (para todos los pacientes):
En el trasplante de células madre, los días antes de recibir las células madre se denominan días negativos. El día en que recibe las células madre se denomina Día 0. Los días posteriores a la recepción de las células madre se denominan días adicionales.
A partir del día -9, hará buches con los líquidos caphosol y glutamina en la boca 4 veces al día, durante unos 2 minutos cada vez. Hará buches con estos líquidos todos los días hasta que salga del hospital. Estos medicamentos se usan para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
Del día -8 al día -2, tomará vorinostat por vía oral, con alimentos.
El día -8, recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante 3 1/2 - 4 1/2 horas y busulfán por vía intravenosa durante 3 horas.
Los días -8, -7, -6 y -5, recibirá busulfán por vía intravenosa durante 3 horas.
El Día -3, recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante 3 1/2 - 4 1/2 horas y melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.
El Día -2, recibirá melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.
El día -1 descansarás.
El Día 0, recibirá sus células madre por vía intravenosa durante unos 30-60 minutos.
Recibirá 3 dosis más de palifermin por vía intravenosa durante 15 a 30 segundos los días 0, +1 y +2.
Si tiene cáncer de células B, recibirá rituximab (un tratamiento utilizado para ciertos linfomas o leucemia linfocítica crónica) por vía intravenosa durante 3 a 6 horas como parte de la atención estándar, en los Días +1 y +8.
Como parte de la atención estándar, recibirá G-CSF (filgrastim) como una inyección justo debajo de la piel 1 vez al día a partir del día +5 hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad.
Pruebas de estudio:
El Día -1, se le realizará un electrocardiograma (ECG) para verificar su función cardíaca.
Alrededor de 30 a 100 días después del trasplante, se le realizarán pruebas de función pulmonar.
Aproximadamente 100 días después del trasplante:
- Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Si el médico cree que es necesario, es posible que le realicen una aspiración de médula ósea y una biopsia para verificar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará una tomografía computarizada del cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
- Si el médico cree que es necesario, se le realizará una exploración PET para comprobar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Como parte de la atención estándar, permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Después de que le den de alta del hospital, continuará como paciente ambulatorio en el área de Houston para ser monitoreado en busca de infecciones y complicaciones relacionadas con el trasplante.
Se lo retirará del estudio aproximadamente 100 días después del trasplante. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Este es un estudio de investigación. Vorinostat, gemcitabina, busulfán, melfalán y rituximab están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente. El uso de estos fármacos del estudio en combinación está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 80 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 12 a 65 años
- Pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) o LH primario refractario o recurrente que no califican para protocolos de tratamiento de mayor prioridad.
- Pacientes con LNH de doble golpe, en cualquier estado de la enfermedad.
- Pacientes con linfoma periférico de células T no especificado (PTCL-NOS) en cualquier estado de la enfermedad.
- Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL) en cualquier etapa de la enfermedad.
- Función renal adecuada, definida por un aclaramiento de creatinina sérica estimado >/= 50 ml/min y/o creatinina sérica </= 1,8 mg/dl.
- Función hepática adecuada, definida por glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) y/o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) </= 3 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina </= 2 x límite superior de lo normal.
- Función pulmonar adecuada con volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >/= 50% de lo esperado corregido para hemoglobina.
- Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 40%. Sin arritmias no controladas ni cardiopatía sintomática.
- Estado funcional de Zubrod <2.
- Texto de capacidad de difusión beta negativa del pulmón para monóxido de carbono (HCG) en una mujer en edad fértil, definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa
Criterio de exclusión:
- Pacientes con toxicidad no hematológica de grado >/= 3 de la terapia anterior que no se ha resuelto a </= grado 1.
- Pacientes con irradiación previa de todo el cerebro
- Pacientes con hepatitis B activa, ya sea portador activo (HBsAg+) o virémico (ADN del VHB >/= 10.000 copias/mL, o >/= 2.000 UI/mL).
- Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C.
- Infección activa que requiere antibióticos parenterales
- Infección por VIH, a menos que el paciente esté recibiendo una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable y conteos normales de grupo de diferenciación 4 (CD4)
- Pacientes que hayan recibido radioterapia en el mes anterior a la inscripción.
- Pacientes con un cQT mayor de 500 ms
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Vorinostat + GemBuMel
Vorinostat 200 mg por vía oral en los días -8 a -2.
Dosis de carga de gemcitabina de 75 mg/m2 seguida de infusión continua.
La dosis restante es de 10 mg/m2/min en los días -8 y -3.
La farmacocinética (PK) de busulfán se realizará con la primera dosis de 105 mg/m2 por vía intravenosa el día -8.
Las dosis de los días -6 y -5 se ajustarán posteriormente para alcanzar un área bajo la curva (AUC) de 4000 microMol.min-1.
En el caso de que no fuera posible el ajuste FC, se administrará una dosis de busulfán de 105 mg/m2 los días -6 y -5.
Melfalán 60 mg/m2 por vía intravenosa los Días -2 y -3.
Células madre por vena durante aproximadamente 30 a 60 minutos el día 0. Rituximab 375 mg/m2 en los días +1 y +8 para grupos de tumores con antígeno de diferenciación 20 (CD20+).
G-CSF 5 mcg/kg/día por vía subcutánea comenzando el día +5 y continuando hasta que se documente la recuperación de neutrófilos.
Palifermin 60 mcg/kg por vía intravenosa diariamente durante 6 dosis a partir del día 0. Dexametasona 8 mg por vía intravenosa dos veces al día desde el día -8 a.m. hasta el día -2 p.m.
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60 mg/m2 por vena en los Días -3 y -2.
Otros nombres:
Dosis inicial: 200 mg por vía oral en los días -8 a -2.
Otros nombres:
Dosis inicial: 2175 mg/m2 por vía intravenosa los Días -8 y -3.
Esto incluye la dosis de carga de gemcitabina de 75 mg/m2.
Otros nombres:
AUC: 4000 micrómetros (microM).min/día, o 105 mg/m2/día) en los Días -8 a -5. La farmacocinética se realizará con la primera dosis de 32 mg/m2 por vía intravenosa el día -8. Las dosis de los días -6 y -5 se ajustarán posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1. En el caso de que no sea posible el ajuste FC, se administrará una dosis de busulfán de 105 mg/m2 los días -6 y -5.
Otros nombres:
Infusión de células madre por vía venosa el día 0.
375 mg/m2 en los días +1 y +8 para pacientes con tumores CD20+.
Otros nombres:
5 mcg/kg/día (redondeado al vial más cercano) por vía subcutánea a partir del Día +5 y continuando hasta que se documente la recuperación de neutrófilos.
Otros nombres:
60 mcg/kg por vía intravenosa al día durante 6 dosis.
Tres dosis administradas antes de comenzar la quimioterapia (deben transcurrir 24 horas entre la última dosis y la primera dosis terapéutica de quimioterapia) y tres dosis después de la última quimioterapia a partir del día 0.
Otros nombres:
8 mg por vía intravenosa dos veces al día desde el día -8 AM hasta el día -2 PM.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis recomendada de vorinostat para combinación con gemcitabina/busulfán/melfalán (GemBuMel) según la toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 100 días después del trasplante
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No más de 2 pacientes inscritos a la vez en el nuevo nivel de dosis, hasta que se evalúen las toxicidades de al menos 1 de ellos y se determine que no es DLT, no más pacientes inscritos en el nuevo nivel de dosis. El aumento de dosis de vorinostat comienza en el nivel 1a (200 mg/día) y gemcitabina (2175 mg/m2/día). Si el nivel es tolerable, la dosis pasa del nivel 2a (300 mg) al nivel 11a (1000 mg) con un aumento de 100 mg por nivel. Si el nivel 1a no fuera tolerable, es decir, más del 20 % de DLT (determinado por el método de reevaluación continua (CRM)), se asignaría una dosis reducida de gemcitabina (nivel 1b 1875 mg/m2) y el aumento de vorninostat sería hasta el nivel 5b (600 mg/m2). mg) a un aumento de 100 mg por nivel en su lugar. La toxicidad limitante de la dosis (TLD) se define como cualquier toxicidad no hematológica, no infecciosa de grado 4 atribuible al régimen de preparación, o cualquier mucositis o toxicidad cutánea de grado 3 que dure más de 3 días en su máxima gravedad, o cualquier mucositis de grado 4 o toxicidad cutánea de cualquier duración. |
Aproximadamente 100 días después del trasplante
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Gemcitabina
- Neoplasias linfoides
- Linfoma
- Reincidido
- Refractario
- Rituxan
- Rituximab
- Gemzar
- Vorinostat
- Linfoma de Hodgkin
- Dexametasona
- SAHA
- Filgrastim
- Ácido hidroxámico de suberoilanilida
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- Melfalán
- Busulfán
- Busulfex
- G-CSF
- Clorhidrato de gemcitabina
- Decadrón
- linfoma no Hodgkin
- Alkeran
- Myleran
- Palifermin
- Kepivance
- Infusión de células madre
- Neupogen™
- Soporte de células hematopoyéticas autólogas
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
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- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
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- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Rituximab
- Melfalán
- Vorinostat
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 2011-0407
- NCI-2011-02891 (REGISTRO: NCI CTRP)
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Ensayos clínicos sobre Melfalán
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