Vorinostat com gemcitabina, busulfan e melfalano com transplante de células-tronco (SCT) em neoplasias linfoides recidivantes ou refratárias
Vorinostat (SAHA) combinado com gencitabina de alta dose, bussulfano e melfalano com suporte de células hematopoiéticas autólogas para pacientes com neoplasias linfóides recidivantes ou refratárias
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de vorinostat que pode ser administrada com gencitabina, busulfan e melfalano com um transplante de células-tronco. Os pesquisadores também querem aprender sobre a segurança e o nível de eficácia dessa combinação.
O busulfan e o melfalano são projetados para matar células cancerígenas ligando-se ao DNA (o material genético das células), o que pode causar a morte das células cancerígenas.
A gencitabina foi projetada para interromper o crescimento das células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas. Pode ajudar a aumentar o efeito do bussulfano e do melfalano nas células cancerígenas, não permitindo que essas células reparem os danos no DNA causados pelo bussulfano ou melfalano.
Vorinostat é projetado para abrir o DNA e permitir maior acesso a medicamentos que se ligam ao DNA, como gemcitabina, bussulfano e melfalano.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será inscrito em um grupo de pelo menos 3 participantes para começar a receber os medicamentos do estudo.
A dose dos medicamentos do estudo que você receberá dependerá de quando você se inscreveu neste estudo. Se nenhum efeito colateral intolerável ocorrer em seu grupo, os pesquisadores continuarão a inscrever os participantes no próximo nível de dose até que o vorinostat atinja o nível de dose atualmente usado sozinho sem transplante de células-tronco ou a dose tolerável mais alta desse medicamento seja encontrada. A dose que você receberá permanecerá a mesma ao longo deste estudo.
Dose de teste de busulfan:
Irá receber uma dose de teste de bussulfano por via intravenosa durante cerca de 60 minutos. Esta dose de teste de baixo nível de bussulfano é para verificar como o nível de bussulfano em seus níveis sanguíneos muda ao longo do tempo. Esta informação será usada para decidir a próxima dose necessária para atingir o nível sanguíneo alvo que corresponda ao seu tamanho corporal. Você provavelmente receberá isso como paciente ambulatorial durante a semana antes de ser internado no hospital. Se não puder ser administrado em regime ambulatorial, você será internado no hospital no Dia -11 (11 dias antes de suas células-tronco retornarem ao seu corpo) e a dose de teste será administrada no Dia -10.
Cerca de 11 amostras de sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) serão colhidas para testes farmacocinéticos (PK) de busulfan. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos e ajudará o médico do estudo a determinar qual deve ser a dose de busulfan no estudo. Essas amostras de sangue serão coletadas em vários momentos antes de você receber o busulfan e nas próximas 11 horas. As amostras de sangue serão repetidas novamente no primeiro dia de tratamento com altas doses de bussulfano (Dia -8). Uma linha temporária de bloqueio de heparina será colocada em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar os testes PK por motivos técnicos ou de agendamento, você receberá a dose fixa padrão de bussulfano.
Se você receber a dose de teste de bussulfano como paciente ambulatorial:
Nos dias -12, -11 e -10, você receberá palifermina por via intravenosa durante cerca de 30 segundos por dia para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.
Você será internado no hospital no Dia -9.
Se você receber a dose de teste de busulfan como paciente internado:
Nos dias -13, -12 e -11, você receberá palifermina por via intravenosa durante cerca de 30 segundos por dia para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.
Você será internado no hospital no Dia -11.
Administração do medicamento do estudo (para todos os pacientes):
No transplante de células-tronco, os dias antes de receber suas células-tronco são chamados de dias negativos. O dia em que você recebe as células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias após o recebimento das células-tronco são chamados de dias positivos.
Começando no dia -9, você vai bochechar os líquidos caphosol e glutamina em sua boca 4 vezes ao dia, por cerca de 2 minutos de cada vez. Você vai bochechar esses líquidos todos os dias até sair do hospital. Esses medicamentos são usados para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.
Do dia -8 ao dia -2, você tomará vorinostat por via oral, com alimentos.
No Dia -8, você receberá gencitabina por via intravenosa durante 3 1/2 - 4 1/2 horas e busulfan por via intravenosa durante 3 horas.
Nos Dias -8, -7, -6 e -5, você receberá busulfan por via intravenosa durante 3 horas.
No Dia -3, você receberá gencitabina por veia durante 3 1/2 - 4 1/2 horas e melfalano por veia durante 30 minutos.
No Dia -2, você receberá melfalano pela veia durante 30 minutos.
No Dia -1, você descansará.
No dia 0, você receberá suas células-tronco pela veia durante cerca de 30 a 60 minutos.
Você receberá mais 3 doses de palifermina por veia durante 15-30 segundos nos dias 0, +1 e +2.
Se você tiver um câncer de células B, receberá rituximabe (um tratamento usado para certos linfomas ou leucemia linfocítica crônica) por veia durante 3-6 horas como parte do tratamento padrão, nos Dias +1 e +8.
Como parte do tratamento padrão, você receberá G-CSF (filgrastim) como uma injeção logo abaixo da pele 1 vez ao dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
Testes de estudo:
No Dia -1, você fará um eletrocardiograma (ECG) para verificar a função do seu coração.
Cerca de 30 a 100 dias após o transplante, você fará testes de função pulmonar.
Cerca de 100 dias após o transplante:
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico achar necessário, você pode fazer uma aspiração e biópsia da medula óssea para verificar o estado da doença.
- Você fará uma tomografia computadorizada do pescoço, tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença.
- Se o médico achar necessário, você fará uma PET para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Como parte do tratamento padrão, você permanecerá no hospital por cerca de 3 a 4 semanas após o transplante. Depois de receber alta do hospital, você continuará como paciente ambulatorial na área de Houston para ser monitorado quanto a infecções e complicações relacionadas ao transplante.
Você será retirado do estudo cerca de 100 dias após o transplante. Você pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Este é um estudo investigativo. Vorinostat, gemcitabina, busulfan, melfalano e rituximabe são todos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente. O uso desses medicamentos do estudo em combinação é experimental.
Até 80 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 12 a 65 anos
- Pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) primário refratário ou recorrente ou LH que não se qualificam para protocolos de tratamento de maior prioridade.
- Pacientes com LNH de duplo golpe, em qualquer estado da doença.
- Pacientes com linfoma periférico de células T sem outra especificação (PTCL-NOS) em qualquer estado da doença.
- Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) em qualquer estágio da doença.
- Função renal adequada, conforme definido pela depuração de creatinina sérica estimada >/= 50 ml/min e/ou creatinina sérica </= 1,8 mg/dL.
- Função hepática adequada, conforme definido pela glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) e/ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) </= 3 x limite superior do normal; bilirrubina sérica e fosfatase alcalina </= 2 x limite superior do normal.
- Função pulmonar adequada com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >/= 50% do esperado corrigido para hemoglobina.
- Função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/= 40%. Sem arritmias descontroladas ou doença cardíaca sintomática.
- Status de desempenho Zubrod <2.
- Capacidade de difusão Beta negativa do pulmão para monóxido de carbono (HCG) em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior
Critério de exclusão:
- Pacientes com grau >/= 3 de toxicidade não hematológica de terapia anterior que não foi resolvida para </= grau 1.
- Pacientes com irradiação prévia de todo o cérebro
- Pacientes com hepatite B ativa, seja portador ativo (HBsAg +) ou virêmico (HBV DNA >/=10.000 cópias/mL, ou >/= 2.000 UI/mL).
- Evidência de cirrose ou fibrose hepática estágio 3-4 em pacientes com hepatite C crônica ou sorologia positiva para hepatite C.
- Infecção ativa que requer antibióticos parenterais
- Infecção por HIV, a menos que o paciente esteja recebendo terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável e cluster de diferenciação 4 (CD4) normal
- Pacientes que receberam radioterapia no mês anterior à inscrição.
- Pacientes com cQT superior a 500 ms
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Vorinostat + GemBuMel
Vorinostat 200 mg por via oral nos Dias -8 a -2.
Dose de ataque de gencitabina de 75 mg/m2 seguida de infusão contínua.
A dose restante é de 10 mg/m2/min nos Dias -8 e -3.
A farmacocinética (PK) do busulfan será realizada com a primeira dose de 105 mg/m2 por via venosa no Dia -8.
As doses dos dias -6 e -5 serão posteriormente ajustadas para atingir uma área sob a curva (AUC) de 4.000 microMol.min-1.
Caso o ajuste farmacocinético não seja possível, uma dose de busulfan de 105 mg/m2 será administrada nos dias -6 e -5.
Melfalano 60 mg/m2 por veia nos Dias -2 e -3.
Células-tronco por veia durante cerca de 30-60 minutos no dia 0. Rituximabe 375 mg/m2 nos dias +1 e +8 para tumores de agrupamento de antígeno 20 (CD20+) de diferenciação.
G-CSF 5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no dia +5 e continuando até que a recuperação dos neutrófilos seja documentada.
Palifermina 60 mcg/kg por via intravenosa diariamente em 6 doses iniciando no dia 0. Dexametasona 8 mg por via intravenosa duas vezes ao dia do dia -8 da manhã ao dia -2 da tarde.
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60 mg/m2 por veia nos Dias -3 e -2.
Outros nomes:
Dose inicial: 200 mg por via oral nos Dias -8 a -2.
Outros nomes:
Dose inicial: 2175 mg/m2 por veia nos Dias -8 e -3.
Isso inclui a dose de carga de gencitabina de 75 mg/m2.
Outros nomes:
AUC: 4.000 micrômetros (microM).min/dia, ou 105 mg/m2/dia) nos Dias -8 a -5. A farmacocinética será realizada com a primeira dose de 32 mg/m2 por via venosa no Dia -8. As doses nos Dias -6 e -5 serão subsequentemente ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1. Caso o ajuste farmacocinético não seja possível, uma dose de busulfan de 105 mg/m2 será administrada nos dias -6 e -5.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco por veia no Dia 0.
375 mg/m2 nos dias +1 e +8 para pacientes com tumores CD20+.
Outros nomes:
5 mcg/kg/dia (arredondado para o frasco mais próximo) por via subcutânea começando no dia +5 e continuando até que a recuperação dos neutrófilos seja documentada.
Outros nomes:
60 mcg/kg por veia diariamente por 6 doses.
Três doses administradas antes do início da quimioterapia (devem decorrer 24 horas entre a última dose e a primeira dose terapêutica da quimioterapia) e três doses após a última quimioterapia a partir do dia 0.
Outros nomes:
8 mg por veia duas vezes ao dia, do dia -8h às 14h.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Recomendada de Vorinostat para combinação com Gemcitabina/Busulfan/Melfalano (GemBuMel) com base na Toxicidade Limitante da Dose (DLT)
Prazo: Cerca de 100 dias após o transplante
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Não mais de 2 pacientes inscritos ao mesmo tempo no novo nível de dose, até que as toxicidades de pelo menos 1 deles sejam avaliadas e determinadas como não sendo DLT, não há mais pacientes inscritos no novo nível de dose. O escalonamento da dose de vorinostat começa no nível 1a (200 mg/dia) e Gemcitabina (2175 mg/m2/dia). Se o nível for tolerável, a dose prossegue do nível 2a (300 mg) para o nível 11a (1000 mg) com um aumento de 100 mg por nível. Se o nível 1a não fosse tolerável, ou seja, mais de 20% de DLTs (determinado pelo Método de Reavaliação Contínua (CRM)), uma dose diminuída de gencitabina (nível 1b 1875 mg/m2) atribuída e escalonamento vorninostat seria até o nível 5b (600 mg) com um aumento de 100 mg por nível. A toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como qualquer toxicidade não hematológica e não infecciosa de grau 4 atribuível ao regime preparatório, ou qualquer mucosite de grau 3 ou toxicidade cutânea que dura mais de 3 dias no pico de gravidade, ou qualquer mucosite de grau 4 ou toxicidade cutânea de qualquer duração. |
Cerca de 100 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Gemcitabina
- Malignidades linfóides
- Linfoma
- Recaída
- Refratário
- Rituxan
- Rituximabe
- Gemzar
- Vorinostat
- Linfoma de Hodgkin
- Dexametasona
- SAHA
- Filgrastim
- Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico
- MSK-390
- Zolinza
- Melfalano
- Busulfan
- Bussulfex
- G-CSF
- Cloridrato de Gencitabina
- Decadron
- linfoma não-Hodgkin
- Alkeran
- Myleran
- Palifermina
- Kepivance
- Infusão de células-tronco
- NeupogenTM
- Suporte de células hematopoiéticas autólogas
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Rituximabe
- Melfalano
- Vorinostat
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0407
- NCI-2011-02891 (REGISTRO: NCI CTRP)
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Ensaios clínicos em Melfalano
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Hadassah Medical OrganizationRescindido
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Acrotech Biopharma Inc.ConcluídoMieloma múltiploEstados Unidos
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterConcluídoLeucemia | Linfoma não-Hodgkin | Síndrome mielodisplásica | Transplante Alogênico De MedulaEstados Unidos
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Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Concluído
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European Mantle Cell Lymphoma NetworkLymphoma Study Association; German Low Grade Lymphoma Study GroupDesconhecidoLinfoma de Células do MantoFrança, Alemanha, Polônia