Vorinostat med gemcitabin, busulfan og melfalan med stamcelletransplantasjon (SCT) ved residiverende eller refraktære lymfoide maligniteter

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli registrert i en gruppe på minst 3 deltakere for å begynne å motta studiemedikamentene.

Dosen av studiemedikamentene du mottar vil avhenge av når du meldte deg inn i denne studien. Hvis ingen utålelige bivirkninger oppstår i gruppen din, vil forskerne fortsette å melde deltakere på neste dosenivå inntil enten vorinostaten når dosen som brukes alene uten stamcelletransplantasjon, eller den høyeste tolerable dosen av dette legemidlet er funnet. Dosen du får vil forbli den samme gjennom hele denne studien.

Busulfan testdose:

Du vil motta en testdose busulfan via vene i løpet av ca. 60 minutter. Denne testdosen på lavt nivå av busulfan er for å sjekke hvordan nivået av busulfan i blodnivået endres over tid. Denne informasjonen vil bli brukt til å bestemme neste dose som trengs for å nå målblodnivået som samsvarer med kroppsstørrelsen din. Dette vil du mest sannsynlig få som poliklinisk i løpet av uken før du legges inn på sykehuset. Hvis det ikke kan gis som poliklinisk, vil du bli innlagt på sykehuset dag -11 (11 dager før stamcellene dine returneres til kroppen) og testdosen gis på dag -10.

Omtrent 11 blodprøver (ca. 1 teskje hver gang) vil bli tatt for farmakokinetisk (PK) testing av busulfan. PK-testing måler mengden av studiemedikamentet i kroppen på forskjellige tidspunkter og vil hjelpe studielegen med å avgjøre hvilken dose busulfan du skal ha under studien. Disse blodprøvene vil bli tatt på forskjellige tidspunkter før du får busulfan og over de neste 11 timene. Blodprøvene vil bli gjentatt på nytt første dag av høydose busulfanbehandling (dag -8). En midlertidig heparinlåslinje vil bli plassert i venen din for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det ikke er mulig å utføre PK-testene av tekniske eller planmessige årsaker, vil du få standard fast dose busulfan.

Hvis du får busulfan-testdosen som poliklinisk:

På dag -12, -11 og -10 vil du få palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.

Du blir innlagt på sykehuset dag -9.

Hvis du får busulfan-testdosen som stasjonær pasient:

På dag -13, -12 og -11 vil du få palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.

Du blir innlagt på sykehuset dag -11.

Studie medikamentadministrasjon (for alle pasienter):

Ved stamcelletransplantasjon kalles dagene før du mottar stamcellene for minusdager. Dagen du mottar stamcellene kalles Dag 0. Dagene etter at du mottar stamcellene kalles plussdager.

Fra og med dag -9 vil du skyve væskene caphosol og glutamin i munnen 4 ganger om dagen, i ca. 2 minutter hver gang. Du vil swish disse væskene hver dag til du forlater sykehuset. Disse stoffene brukes for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.

På dag -8 til og med dag -2 vil du ta vorinostat gjennom munnen, med mat.

På dag -8 vil du få gemcitabin i vene over 3 1/2 - 4 1/2 time og busulfan i vene over 3 timer.

På Dagene -8, -7, -6 og -5 vil du motta busulfan i blodåren i løpet av 3 timer.

På dag -3 vil du få gemcitabin i vene i løpet av 3 1/2 - 4 1/2 time og melfalan i vene over 30 minutter.

På dag -2 vil du få melfalan i blodåren i løpet av 30 minutter.

På dag -1 vil du hvile.

På dag 0 vil du motta stamcellene dine via vene i løpet av ca. 30-60 minutter.

Du vil motta ytterligere 3 doser palifermin via vene i løpet av 15-30 sekunder på dag 0, +1 og +2.

Hvis du har en B-cellekreft, vil du motta rituximab (en behandling som brukes for visse lymfomer eller kronisk lymfatisk leukemi) via vene i løpet av 3-6 timer som en del av standardbehandlingen, på dag +1 og +8.

Som en del av standardbehandlingen vil du få G-CSF (filgrastim) som en injeksjon rett under huden 1 gang om dagen fra og med dag +5 inntil blodcellenivået er tilbake til det normale.

Studietester:

På dag -1 vil du ha et elektrokardiogram (EKG) for å sjekke hjertefunksjonen din.

Omtrent 30-100 dager etter transplantasjonen vil du ha lungefunksjonstester.

Omtrent 100 dager etter transplantasjonen:

• Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
• Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke sykdomsstatusen.
• Du vil få en CT-skanning av nakke, bryst, mage og bekken for å sjekke sykdommens status.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en PET-skanning for å sjekke sykdomsstatus.

Lengde på studiet:

Som en del av standardbehandlingen vil du forbli på sykehuset i ca. 3-4 uker etter transplantasjonen. Etter at du er løslatt fra sykehuset, vil du fortsette som poliklinisk i Houston-området for å bli overvåket for infeksjoner og transplantasjonsrelaterte komplikasjoner.

Du vil bli tatt ut av studiet ca. 100 dager etter transplantasjonen. Du kan bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieretningene.

Dette er en undersøkende studie. Vorinostat, gemcitabin, busulfan, melfalan og rituximab er alle FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige. Bruken av disse studiemedikamentene i kombinasjon er undersøkende.

Opptil 80 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.