Vorinostat met gemcitabine, busulfan en melfalan met stamceltransplantatie (SCT) bij recidiverende of refractaire lymfoïde maligniteiten

Studiegroepen:

Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan deze studie, wordt u ingeschreven in een groep van ten minste 3 deelnemers om te beginnen met het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen.

De dosis van de studiegeneesmiddelen die u krijgt, is afhankelijk van wanneer u zich inschreef voor deze studie. Als er geen onaanvaardbare bijwerkingen optreden in uw groep, zullen onderzoekers doorgaan met het inschrijven van deelnemers op het volgende dosisniveau totdat ofwel de vorinostat het dosisniveau bereikt dat momenteel alleen wordt gebruikt zonder stamceltransplantatie, of de hoogst verdraagbare dosis van dit medicijn is gevonden. De dosis die u krijgt, blijft tijdens dit onderzoek hetzelfde.

Busulfan-testdosis:

U krijgt gedurende ongeveer 60 minuten een testdosis busulfan via een ader. Deze lage testdosis busulfan is bedoeld om te controleren hoe het niveau van busulfan in uw bloedspiegels in de loop van de tijd verandert. Deze informatie zal worden gebruikt om de volgende dosis te bepalen die nodig is om de beoogde bloedspiegel te bereiken die overeenkomt met uw lichaamsgrootte. Deze ontvangt u hoogstwaarschijnlijk poliklinisch in de week voordat u wordt opgenomen in het ziekenhuis. Als het niet poliklinisch kan worden toegediend, wordt u op dag -11 (11 dagen voordat uw stamcellen in uw lichaam worden teruggebracht) in het ziekenhuis opgenomen en wordt de testdosis op dag -10 gegeven.

Er zullen ongeveer 11 bloedmonsters (ongeveer 1 theelepel per keer) worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen van busulfan. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen en helpen de onderzoeksarts te bepalen wat uw dosis busulfan tijdens het onderzoek zou moeten zijn. Deze bloedmonsters worden op verschillende tijdstippen afgenomen voordat u busulfan krijgt en gedurende ongeveer de volgende 11 uur. De bloedmonsters worden opnieuw herhaald op de eerste dag van de behandeling met een hoge dosis busulfan (dag -8). Er wordt een tijdelijke heparine-slotlijn in uw ader geplaatst om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen. Als het om technische of planningsredenen niet mogelijk is om de PK-testen uit te voeren, krijgt u de standaard vaste dosis busulfan.

Als u de testdosis busulfan als poliklinische patiënt krijgt:

Op dag -12, -11 en -10 ontvangt u palifermin per ader gedurende ongeveer 30 seconden per dag om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

Op dag -9 wordt u opgenomen in het ziekenhuis.

Als u de busulfan-testdosis als intramurale patiënt krijgt:

Op dag -13, -12 en -11 ontvangt u palifermin per ader gedurende ongeveer 30 seconden per dag om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

Op dag -11 wordt u opgenomen in het ziekenhuis.

Study Drug Administration (voor alle patiënten):

Bij stamceltransplantatie worden de dagen voordat u uw stamcellen krijgt mindagen genoemd. De dag waarop u de stamcellen krijgt, wordt Dag 0 genoemd. De dagen nadat u uw stamcellen krijgt, worden plusdagen genoemd.

Vanaf dag -9 spoel je de vloeistoffen caphosol en glutamine 4 keer per dag in je mond, elke keer ongeveer 2 minuten. U spoelt deze vloeistoffen elke dag totdat u het ziekenhuis verlaat. Deze medicijnen worden gebruikt om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

Op dag -8 tot en met dag -2 neemt u vorinostat via de mond in met voedsel.

Op dag -8 krijgt u gemcitabine via een ader gedurende 3 1/2 - 4 1/2 uur en busulfan via een ader gedurende 3 uur.

Op dag -8, -7, -6 en -5 krijgt u gedurende 3 uur busulfan via een ader toegediend.

Op dag -3 krijgt u gemcitabine via een ader gedurende 3 1/2 - 4 1/2 uur en melfalan via een ader gedurende 30 minuten.

Op dag -2 krijgt u gedurende 30 minuten melfalan via een ader toegediend.

Op dag -1 rust u uit.

Op dag 0 ontvangt u uw stamcellen via een ader gedurende ongeveer 30-60 minuten.

U krijgt op dag 0, +1 en +2 nog 3 doses palifermin per ader gedurende 15-30 seconden.

Als u B-celkanker heeft, krijgt u rituximab (een behandeling die wordt gebruikt voor bepaalde lymfomen of chronische lymfatische leukemie) via een ader gedurende 3-6 uur als onderdeel van de standaardbehandeling, op dag +1 en +8.

Als onderdeel van de standaardzorg krijgt u G-CSF (filgrastim) als een injectie net onder uw huid 1 keer per dag vanaf dag +5 totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn.

Studietoetsen:

Op dag -1 krijgt u een elektrocardiogram (ECG) om uw hartfunctie te controleren.

Ongeveer 30-100 dagen na de transplantatie krijgt u longfunctietesten.

Ongeveer 100 dagen na de transplantatie:

• Er wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests.
• Als de arts denkt dat het nodig is, kunt u een beenmergaspiratie en biopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren.
• U krijgt een CT-scan van de nek, borst, buik en bekken om de status van de ziekte te controleren.
• Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een PET-scan om de status van de ziekte te controleren.

Duur van de studie:

Als onderdeel van de standaardzorg blijft u ongeveer 3-4 weken na de transplantatie in het ziekenhuis. Nadat u uit het ziekenhuis bent ontslagen, gaat u door als polikliniek in de omgeving van Houston om te worden gecontroleerd op infecties en transplantatiegerelateerde complicaties.

Ongeveer 100 dagen na de transplantatie wordt u uit de studie gehaald. U kunt voortijdig van de studie worden gehaald als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de studierichtingen niet kunt volgen.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Vorinostat, gemcitabine, busulfan, melfalan en rituximab zijn allemaal door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar. Het gebruik van deze studiegeneesmiddelen in combinatie is experimenteel.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 80 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.