Estudio inicial de fenoterol como tratamiento para la insuficiencia cardíaca

El fenoterol es un fármaco que se ha utilizado durante muchos años para el tratamiento de enfermedades como el asma. Está disponible en Canadá en forma inhalada donde se llama Berotec. Fenoterol estimula los receptores en el cuerpo llamados receptores adrenérgicos beta y, por lo tanto, pertenece a una familia de medicamentos llamados agonistas beta. Si bien una forma particular del fármaco, llamada mezcla racémica, se ha utilizado tradicionalmente para el asma, ahora se han producido múltiples formas del fármaco y es posible que el uso de una de las formas más nuevas del fármaco tenga beneficios para las personas con insuficiencia cardíaca. .

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca es un problema complejo. Es un problema del corazón que no bombea suficiente sangre para satisfacer las demandas del cuerpo y una serie de cambios que finalmente resultan dañinos en un intento de compensar esta falla. Los científicos han observado varios efectos del fenoterol que pueden resultar beneficiosos para las personas con insuficiencia cardíaca. El uso de la mezcla anterior de fenoterol (racémico) indica que el fármaco hace que el corazón bombee más sangre al resto del cuerpo al aumentar la frecuencia cardíaca de una persona, pero tiene poco o ningún efecto sobre la presión arterial. Estos efectos brindan una justificación para intentar desarrollar Fenoterol como un posible tratamiento para la insuficiencia cardíaca congestiva. Se espera que esta nueva forma de la droga demuestre tener aún más beneficios.

Sin embargo, la nueva forma del fármaco (llamada forma R R ) aún no se ha probado en humanos. Los estudios en animales y la comprensión científica de este tipo de mezclas sugieren que habrá poca o ninguna diferencia entre esta y la forma racémica más antigua. Para probar este pensamiento y determinar qué dosis se deben usar en estudios futuros, realizaremos un estudio de dosis creciente de Fase I en voluntarios sanos usando las formas administradas por vía oral de la mezcla racémica más antigua y la forma R R más nueva.

Este estudio consistirá en tres grupos de 6 personas que toman dosis del medicamento por vía oral y luego controlan su frecuencia cardíaca, presión arterial, química sanguínea, factores genéticos y función cardíaca. El primer grupo recibirá una dosis de 2,5 mg de la forma R R del medicamento en una visita y luego una dosis de 5 mg de la mezcla racémica en la otra visita. El segundo grupo recibirá una dosis de 5 mg de la forma R R en una de sus visitas y una dosis de 10 mg de la mezcla racémica en la otra. Finalmente, el tercer grupo recibirá una dosis de 10 mg de la forma R R en una visita y una dosis de 20 mg de la mezcla racémica en la otra. Además, se recolectará sangre a intervalos regulares para controlar los niveles del fármaco, su velocidad de descomposición, los cambios en la química de la sangre y las pruebas de varios genes. Toda la investigación se llevará a cabo en la Unidad de Investigación Clínica del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), ubicada en el quinto piso del Harbor Hospital en Baltimore, MD.

Probar la seguridad y descomposición de este fármaco y compararlo con la forma racémica más antigua será un primer paso importante en su desarrollo como nuevo fármaco para la insuficiencia cardíaca.

Los objetivos específicos son:

1. Un estudio de fase 1 en voluntarios sanos para establecer la absorción y descomposición del cuerpo de esta nueva forma de fenoterol (forma R R) en comparación con la mezcla racémica más antigua establecida.
2. Para controlar los efectos del fármaco sobre la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la estructura y función cardíacas después de que una persona toma el fármaco.

Criterio de valoración: este estudio proporcionará una evaluación de la seguridad y determinará la farmacocinética y la biodisponibilidad de (R,R )- y fenoterol racémico en sujetos sanos. Además, se obtendrá información sobre la farmacodinámica de Fenoterol. Esto proporcionará información para futuros estudios que evaluarán el (R,R)-fenoterol como un tratamiento potencial para la insuficiencia cardíaca congestiva.