Indledende undersøgelse af Fenoterol som en behandling for hjertesvigt

Fenoterol er et lægemiddel, der har været brugt til behandling af sygdom som astma i mange år. Det er tilgængeligt i Canada i en inhaleret form, hvor det kaldes Berotec. Fenoterol stimulerer receptorer i kroppen kaldet Beta-adrenerge receptorer og er derfor i en familie af lægemidler kaldet Beta-agonister. Mens en bestemt form af lægemidlet, kaldet en racemisk blanding traditionelt er blevet brugt til astma, er der nu fremstillet flere former for lægemidlet, og det er muligt, at brug af en af ​​de nyere former for lægemidlet vil have fordele for mennesker med hjertesvigt .

Behandling af hjertesvigt er et komplekst problem. Det er et problem, at hjertet ikke pumper nok blod til at opfylde kroppens krav og en række ændringer, der i sidste ende viser sig at være skadelige i et forsøg på at kompensere for denne svigt. Forskere har observeret flere virkninger af Fenoterol, der kan vise sig gavnlige for mennesker med hjertesvigt. Brug af den ældre Fenoterol (Racemic) blanding indikerer, at stoffet får hjertet til at pumpe mere blod ud til resten af ​​kroppen ved at øge en persons hjertefrekvens, men har ringe eller ingen effekt på deres blodtryk. Disse virkninger giver et rationale for at forsøge at udvikle Fenoterol som en mulig behandling for kongestiv hjertesvigt. Det er håbet, at denne nye form for lægemidlet vil vise sig at have endnu flere fordele.

Den nye form af lægemidlet (kaldet RR-formen) er dog endnu ikke testet på mennesker. Dyreforsøg og videnskabelig forståelse af disse typer blandinger tyder på, at der er ringe eller ingen forskel mellem den og den ældre racemiske form. For at teste denne tankegang og bestemme, hvilke doser der skal bruges i fremtidige undersøgelser, vil vi udføre et fase I, eskalerende dosisstudie i raske frivillige, der bruger de oralt administrerede former af den ældre racemiske blanding og nyere RR-form.

Denne undersøgelse vil bestå af tre grupper på 6 personer, der tager doser af lægemidlet gennem munden og derefter overvåger deres hjertefrekvens, blodtryk, blodkemi, genetiske faktorer og hjertefunktion. Den første gruppe får en dosis på 2,5 mg af lægemidlets R R-form ved det ene besøg og derefter en dosis på 5 mg af den racemiske blanding ved det andet besøg. Den anden gruppe vil få en dosis på 5 mg af RR-formen ved et af deres besøg og en dosis på 10 mg af den racemiske blanding på det andet. Endelig vil den tredje gruppe få en dosis på 10 mg af RR-formen ved det ene besøg og en dosis på 20 mg af den racemiske blanding på det andet. Der vil også blive indsamlet blod med jævne mellemrum for at overvåge niveauer af lægemidlet, dets nedbrydningshastighed, ændringer i blodkemi og test af forskellige gener. Al forskning vil blive udført på National Institute on Aging (NIA) Clinical Research Unit placeret på 5. sal i Harbor Hospital i Baltimore, MD.

At teste sikkerheden og nedbrydningen af ​​dette lægemiddel og sammenligne det med den ældre racemiske form vil være et vigtigt første skridt i dets udvikling som et nyt lægemiddel mod hjertesvigt.

De specifikke mål er:

1. Et fase 1-studie i raske frivillige for at fastslå kroppens absorption og nedbrydning af denne nye form for Fenoterol (R R-form) i sammenligning med den ældre, etablerede racemiske blanding.
2. At overvåge lægemidlets virkning på hjertefrekvens, blodtryk og hjertestruktur og funktion, efter at en person har taget lægemidlet.

Endpoint: Denne undersøgelse vil give en sikkerhedsvurdering og vil bestemme farmakokinetikken og biotilgængeligheden af ​​(R,R)- og racemisk Fenoterol hos raske forsøgspersoner. Derudover vil der blive indhentet information om Fenoterols farmakodynamik. Dette vil give information til fremtidige undersøgelser, der vil evaluere (R,R)-Fenoterol som en potentiel behandling for kongestiv hjertesvigt.