Studio iniziale del fenoterolo come trattamento per l'insufficienza cardiaca

Il fenoterolo è un farmaco utilizzato da molti anni per il trattamento di malattie come l'asma. È disponibile in Canada in una forma inalata dove si chiama Berotec. Il fenoterolo stimola i recettori nel corpo chiamati recettori beta adrenergici ed è quindi in una famiglia di farmaci chiamati beta agonisti. Mentre una particolare forma del farmaco, chiamata miscela racemica, è stata tradizionalmente utilizzata per l'asma, ora sono state prodotte più forme del farmaco ed è possibile che l'utilizzo di una delle forme più recenti del farmaco abbia benefici per le persone con insufficienza cardiaca .

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca è un problema complesso. È un problema del cuore che non pompa abbastanza sangue per soddisfare le richieste del corpo e una serie di cambiamenti che alla fine si rivelano dannosi nel tentativo di compensare questo fallimento. Gli scienziati hanno osservato diversi effetti del fenoterolo che possono rivelarsi utili per le persone con insufficienza cardiaca. L'uso della vecchia miscela di fenoterolo (racemico) indica che il farmaco induce il cuore a pompare più sangue verso il resto del corpo aumentando la frequenza cardiaca di una persona ma con un effetto minimo o nullo sulla pressione sanguigna. Questi effetti forniscono una motivazione per tentare di sviluppare Fenoterol come possibile trattamento per l'insufficienza cardiaca congestizia. Si spera che questa nuova forma del farmaco dimostri di avere ancora più benefici.

Tuttavia, la nuova forma del farmaco (chiamata forma RR) non è stata ancora testata sugli esseri umani. Gli studi sugli animali e la comprensione scientifica di questi tipi di miscele suggeriscono che ci sarà poca o nessuna differenza tra esso e la forma racemica più antica. Per testare questo pensiero e determinare quali dosi dovrebbero essere utilizzate negli studi futuri, condurremo uno studio di fase I, aumentando la dose in volontari sani utilizzando le forme somministrate per via orale della vecchia miscela racemica e la nuova forma RR.

Questo studio sarà composto da tre gruppi di 6 persone che assumono dosi del farmaco per via orale e quindi monitorano la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, la chimica del sangue, i fattori genetici e la funzione cardiaca. Il primo gruppo riceverà una dose di 2,5 mg della forma R R del farmaco in una visita e poi una dose di 5 mg della miscela racemica nell'altra visita. Il secondo gruppo riceverà una dose da 5 mg della forma R R in una delle loro visite e una dose da 10 mg della miscela racemica nell'altra. Infine, il terzo gruppo riceverà una dose di 10 mg della forma R R in una visita e una dose di 20 mg della miscela racemica nell'altra. Inoltre, il sangue verrà raccolto a intervalli regolari per monitorare i livelli del farmaco, il suo tasso di degradazione, i cambiamenti nella chimica del sangue e il test di vari geni. Tutte le ricerche saranno eseguite presso l'Unità di ricerca clinica del National Institute on Aging (NIA) situata al 5° piano dell'Harbour Hospital di Baltimora, MD.

Testare la sicurezza e la scomposizione di questo farmaco e confrontarlo con la vecchia forma racemica sarà un primo passo importante nel suo sviluppo come nuovo farmaco per l'insufficienza cardiaca.

Le finalità specifiche sono:

1. Uno studio di fase 1 su volontari sani per stabilire l'assorbimento e la scomposizione da parte del corpo di questa nuova forma di fenoterolo (forma RR) rispetto alla miscela racemica più vecchia e consolidata.
2. Per monitorare gli effetti del farmaco sulla frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la struttura e la funzione cardiaca dopo che una persona ha assunto il farmaco.

Endpoint: questo studio fornirà una valutazione della sicurezza e determinerà la farmacocinetica e la biodisponibilità di (R,R)- e fenoterolo racemico in soggetti sani. Inoltre, verranno acquisite informazioni sulla farmacodinamica di Fenoterol. Ciò fornirà informazioni per studi futuri che valuteranno (R,R)-Fenoterol come potenziale trattamento per l'insufficienza cardiaca congestizia.