Leflunomida+Vemurafenib en V600 Mutant Met. Melanoma
Leflunomida en combinación con vemurafenib en pacientes con melanoma metastásico mutante V600
Este estudio de investigación estaba destinado a ser un ensayo clínico de fase I/II, pero el ensayo finalizó antes de que se completara la parte de la fase 1. Los ensayos clínicos de fase I prueban la seguridad de una combinación de medicamentos en investigación. Los estudios de Fase I también intentan definir la dosis adecuada de la combinación de fármacos en investigación que se usará para la parte de Fase II del estudio, que inscribirá a más participantes y continuará estudiando los efectos del fármaco y la dosis más segura. "En fase de investigación" significa que la combinación de vemurafenib y leflunomida aún se está estudiando y que los médicos investigadores están tratando de obtener más información al respecto. También significa que la FDA no ha aprobado esta combinación de medicamentos para su tipo de cáncer.
Los genes son una parte específica de los materiales de sus células que envían mensajes de código para determinar cómo se ven los cuerpos de los investigadores, como el color de los ojos, e instruyen a las células para que controlen el crecimiento y el desarrollo del cuerpo. Los investigadores han descubierto que una gran cantidad de células de melanoma tienen mutaciones en el gen BRAF. Normalmente, el gen BRAF ayuda a controlar cómo crecen las células. Las mutaciones en el gen BRAF pueden interrumpir este control y permitir que las células de la piel se transformen en células cancerosas, en cuyo caso, las células continúan dividiéndose y creciendo sin control. Específicamente, se ha demostrado que vemurafenib bloquea los efectos de estas mutaciones en el gen BRAF y, como resultado, puede ayudar a prevenir el crecimiento del cáncer. La FDA aprobó el uso de vemurafenib en pacientes con melanoma con mutación BRAF positiva que no se puede extirpar mediante cirugía (irresecable) o que se diseminó (metastásico).
La leflunomida pertenece a una clase de medicamentos llamados fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME). Está aprobado por la FDA para el tratamiento de la artritis reumatoide y se cree que disminuye la inflamación en ese entorno. Sin embargo, no está aprobado para el tratamiento del melanoma. Los investigadores de este estudio creen que este agente puede ayudar a prevenir el crecimiento del cáncer, así como a mejorar las propiedades de los medicamentos que se dirigen al gen BRAF (como el vemurafenib) según una investigación de laboratorio publicada recientemente, y les gustaría obtener más información sobre los efectos que esta combinación puede tener. tiene sobre su enfermedad.
Los propósitos principales de este estudio son determinar la dosis más alta de vemurafenib y leflunomida que se puede administrar en combinación sin causar efectos secundarios graves, ver si la combinación de vemurafenib y leflunomida es segura en participantes con melanoma metastásico con mutación BRAF y saber si la combinación de vemurafenib y leflunomida muestra signos de tratamiento efectivo de su enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio buscamos la dosis más alta del fármaco del estudio que se pueda administrar de forma segura sin efectos secundarios graves o inmanejables en participantes que tienen melanoma metastásico. Por esta razón, no todas las personas que participen en este estudio de investigación recibirán la misma dosis del fármaco del estudio. La dosis que reciba dependerá del número de participantes que se hayan inscrito en el estudio antes que usted y de lo bien que hayan tolerado sus dosis.
Tanto la leflunomida como el vemurafenib se administrarán en forma de pastilla para tomar por vía oral. Le indicaremos que tome pastillas de leflunomida una vez al día y pastillas de vemurafenib dos veces al día. Le daremos un calendario de dosificación del fármaco del estudio para cada ciclo de tratamiento. Cada ciclo de tratamiento dura 28 días (4 semanas).
Al comienzo del estudio, tomará leflunomida sola durante los primeros 14 días del ciclo 1. Durante los primeros 3 días del ciclo 1, recibirá una dosis de leflunomida mayor que la que recibirá durante el resto del estudio de investigación (dosis de carga). Estas primeras dosis más grandes introducirán una cierta cantidad de leflunomida en su cuerpo. Las dosis que reciba después del Día 3 serán más bajas, pero se usarán para mantener ese nivel de leflunomida en su cuerpo. A partir del día 15, comenzará el tratamiento con Vemurafenib dos veces al día mientras continúa tomando leflunomida una vez al día.
Durante todos los ciclos, se le realizarán análisis de sangre de rutina, un examen físico y se le harán preguntas sobre su salud general y preguntas específicas sobre cualquier problema que pueda tener y los medicamentos que esté tomando. Estos procedimientos se realizarán una vez cada ciclo a lo largo del estudio.
Si tiene una lesión en la piel que se puede extirpar quirúrgicamente, el médico del estudio puede pedirle que se someta a biopsias adicionales con sacabocados de la piel como parte de este estudio de investigación. Estas muestras se tomarán en tres momentos durante el estudio: antes de comenzar el tratamiento del estudio, después del tratamiento inicial del estudio de 2 semanas con leflunomida sola y luego 2 semanas después de comenzar la combinación de leflunomida y vemurafenib. Evaluaremos su tumor mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética una vez cada ocho semanas mientras participe en este estudio de investigación.
Una vez que haya completado su participación en este estudio, nos gustaría hacer un seguimiento de su condición médica por el resto de su vida. Nos gustaría hacer esto llamándolo por teléfono una vez cada 4 semanas para ver cómo le va. Mantenernos en contacto con usted y controlar su estado todos los años nos ayuda a observar los efectos a largo plazo del estudio de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación histológica o citológica de melanoma metastásico o irresecable
- Se debe documentar que el melanoma contiene una mutación BRAF V600 mediante un ensayo aprobado por CLIA
- enfermedad medible
- Menos de o igual a 2 regímenes previos de tratamiento sistémico para enfermedad metastásica a distancia
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas
- Terapia previa con un inhibidor de BRAF o inhibidor de MEK o leflunomida
- Recepción de otros agentes del estudio
- Metástasis cerebrales conocidas que son sintomáticas y requieren corticosteroides
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vemurafenib o leflunomida
- Enfermedad intercurrente no controlada
- seropositivo
- Historia de una malignidad diferente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Brazo de tratamiento
Leflunomida + Vemurafenib
|
tomar por vía oral, dos veces al día
tomar por vía oral, una vez al día
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase I: Determinar la dosis máxima tolerada de Vemurafenib + Leflunomida
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Determinar la dosis máxima tolerada de vemurafenib más leflunomida en pacientes con melanoma metastásico con mutación V600 con el requisito de que menos de un tercio de los pacientes tengan toxicidades limitantes de la dosis.
El objetivo del estudio es combinar vemurafenib y leflunomida en sus respectivas dosis y programas aprobados por la FDA.
|
3 meses
|
|
Fase II: Evaluar la eficacia de leflunomida + vemurafenib
Periodo de tiempo: 2 años
|
Evaluar la eficacia (medida por la supervivencia libre de progresión (SSP)) de pacientes con melanoma metastásico con mutación V600 tratados con la combinación de leflunomida y vemurafenib.
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase I: evaluar las toxicidades de vemurafenib + leflunomida
Periodo de tiempo: 2 años
|
Evaluar las toxicidades de la combinación de vemurafenib y leflunomida utilizando los criterios de toxicidad CTCv4 en pacientes con melanoma metastásico que expresa V600
|
2 años
|
|
Fase II: Estimar tasas de respuesta usando RECIST
Periodo de tiempo: 2 años
|
Para estimar las tasas de respuesta completa y respuesta general
|
2 años
|
|
Fase II: Impacto de la leflunomida en los criterios de valoración farmacodinámicos
Periodo de tiempo: 2 años
|
Investigar el impacto de la leflunomida en los criterios de valoración farmacodinámicos definidos en estudios preclínicos en muestras de biopsia tumoral en serie
|
2 años
|
|
Fase II: investigación adicional de la seguridad de vemurafenib + leflunomida
Periodo de tiempo: 2 años
|
Investigar más a fondo la seguridad de leflunomida en combinación con vemurafenib utilizando los criterios de evaluación de toxicidad CTCv4 y determinando la tasa de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Keith Flaherty, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Leflunomida
- Vemurafenib
Otros números de identificación del estudio
- 12-088
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .