Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Leflunomid+Vemurafenib ve V600 Mutant Met. melanom

4. dubna 2017 aktualizováno: Keith Flaherty, Massachusetts General Hospital

Leflunomid v kombinaci s vemurafenibem u pacientů s V600 mutantním metastatickým melanomem

Tato výzkumná studie měla být klinickou studií fáze I/II, ale studie byla ukončena před dokončením části fáze 1. Fáze I klinických studií testuje bezpečnost zkoumané kombinace léků. Studie fáze I se také snaží definovat vhodnou dávku zkoumané lékové kombinace, která se má použít pro část studie fáze II, do které se zapíše více účastníků a bude pokračovat ve studiu účinků léku a nejbezpečnější dávky. "Vyšetřovací" znamená, že kombinace vemurafenibu a leflunomidu je stále studována a že se o ní výzkumní lékaři snaží zjistit více. Znamená to také, že FDA neschválila tuto kombinaci léků pro váš typ rakoviny.

Geny jsou specifickou součástí vašich buněčných materiálů, které posílají kódové zprávy, aby určily, jak vypadají těla vyšetřovatelů, jako je barva očí, a instruují buňky, aby řídily růst a vývoj těla. Vědci zjistili, že velké množství melanomových buněk má mutace v genu BRAF. Normálně gen BRAF pomáhá řídit růst buněk. Mutace v genu BRAF mohou narušit tuto kontrolu a umožnit buňkám v kůži, aby se změnily na rakovinné buňky, v takovém případě se buňky neustále dělí a rostou mimo kontrolu. Konkrétně bylo prokázáno, že vemurafenib blokuje účinky těchto mutací v genu BRAF, a v důsledku toho může pomoci předcházet rakovinnému bujení. FDA schválila vemurafenib pro použití u pacientů s melanomem s pozitivní mutací BRAF, který nelze odstranit chirurgicky (neresekovatelný) nebo který se rozšířil (metastatický).

Leflunomid je ve třídě léků nazývaných chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD). Je schválen FDA pro léčbu revmatoidní artritidy a předpokládá se, že v tomto prostředí snižuje zánět. Není však schválen pro léčbu melanomu. Vědci této studie se domnívají, že toto činidlo může na základě nedávno publikovaného laboratorního výzkumu pomoci zabránit růstu rakoviny a také zlepšit vlastnosti léků, které se zaměřují na gen BRAF (jako je vemurafenib), a rádi by se dozvěděli více o jakýchkoli účincích, které tato kombinace může mít na svou nemoc.

Hlavním účelem této studie je určit nejvyšší dávku vemurafenibu a leflunomidu, která může být podána v kombinaci, aniž by způsobila závažné vedlejší účinky, zjistit, zda je kombinace vemurafenibu a leflunomidu bezpečná u účastníků s BRAF mutantním metastatickým melanomem, a zjistit, zda kombinace vemurafenibu a leflunomidu vykazuje jakékoli známky účinné léčby vašeho onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii hledáme nejvyšší dávku studovaného léku, kterou lze bezpečně podávat bez závažných nebo nezvládnutelných vedlejších účinků u účastníků, kteří mají metastatický melanom. Z tohoto důvodu ne každý, kdo se účastní této výzkumné studie, dostane stejnou dávku studovaného léku. Dávka, kterou dostanete, bude záviset na počtu účastníků, kteří byli do studie zařazeni před vámi, a na tom, jak dobře snášeli své dávky.

Jak leflunomid, tak vemurafenib se budou podávat jako pilulka k užívání ústy. Dáme vám instrukce, abyste užívali pilulky leflunomidu jednou denně a pilulky vemurafenibu dvakrát denně. Dáme vám kalendář dávkování studovaného léku pro každý léčebný cyklus. Každý léčebný cyklus trvá 28 dní (4 týdny).

Na začátku studie budete prvních 14 dní 1. cyklu užívat samotný leflunomid. První 3 dny cyklu 1 budete dostávat větší dávku leflunomidu, než jakou budete dostávat po zbytek výzkumné studie (nasycovací dávka). Těchto prvních několik větších dávek zavede do vašeho těla určité množství leflunomidu. Dávky, které dostanete po 3. dnu, budou nižší, ale budou použity k udržení této hladiny leflunomidu ve vašem těle. Počínaje 15. dnem zahájíte léčbu Vemurafenibem dvakrát denně, zatímco budete pokračovat v užívání leflunomidu jednou denně.

Během všech cyklů budete mít rutinní krevní testy, fyzickou prohlídku a budou vám položeny otázky týkající se vašeho celkového zdravotního stavu a konkrétní otázky týkající se jakýchkoli problémů, které byste mohli mít, a jakýchkoli léků, které možná užíváte. Tyto postupy budou prováděny jednou v každém cyklu během studie.

Pokud máte kožní léze, kterou lze chirurgicky odstranit, může vás lékař studie požádat, abyste v rámci této výzkumné studie podstoupili další biopsie kožního úderu. Tyto vzorky budou během studie odebírány třikrát: před zahájením studijní léčby, po úvodní 2týdenní studijní léčbě samotným leflunomidem a poté 2 týdny po zahájení kombinace leflunomidu a vemurafenibu. Během této výzkumné studie posoudíme váš nádor buď CT nebo MRI skenováním jednou za osm týdnů.

Po dokončení účasti v této studii bychom rádi sledovali váš zdravotní stav po zbytek vašeho života. Chtěli bychom to udělat tak, že vám jednou za 4 týdny zavoláme na telefon a uvidíme, jak se vám daří. Zůstat s vámi v kontaktu a každý rok kontrolovat váš stav nám pomáhá podívat se na dlouhodobé účinky výzkumné studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické nebo cytologické potvrzení metastatického nebo neresekovatelného melanomu
  • Melanom musí být zdokumentován, že obsahuje mutaci BRAF V600 testem schváleným CLIA
  • Měřitelná nemoc
  • Méně než nebo rovno 2 předchozím režimům systémové léčby pro vzdálené metastatické onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící
  • Chemoterapie nebo radioterapie do 4 týdnů
  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo inhibitorem MEK nebo leflunomidem
  • Přijímání dalších studijních agentů
  • Známé mozkové metastázy, které jsou symptomatické a vyžadují kortikosteroidy
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vemurafenib nebo leflunomid
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • HIV pozitivní
  • Historie jiné malignity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba Arm
Leflunomid + vemurafenib
Lék: Vemurafenib
užívat perorálně, dvakrát denně
Lék: Leflunomid
užívat perorálně, jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Stanovte maximální tolerovanou dávku Vemurafenibu + Leflunomidu
Časové okno: 3 měsíce
Stanovit maximální tolerovanou dávku vemurafenibu plus leflunomidu u pacientů s metastatickým melanomem s mutací V600 s požadavkem, aby méně než jedna třetina pacientů měla toxicitu omezující dávku. Cílem studie je kombinovat vemurafenib a leflunomid v jejich příslušných dávkách a schématech schválených FDA.
3 měsíce
Fáze II: Posouzení účinnosti leflunomidu + vemurafenibu
Časové okno: 2 roky
Posoudit účinnost (měřenou přežitím bez progrese (PFS)) pacientů s metastatickým melanomem s mutací V600 léčených kombinací leflunomidu a vemurafenibu.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Posouzení toxicity vemurafenibu + leflunomidu
Časové okno: 2 roky
Posoudit toxicitu kombinace vemurafenibu a leflunomidu pomocí kritérií toxicity CTCv4 u pacientů s metastatickým melanomem exprimujícím V600
2 roky
Fáze II: Odhadněte míru odezvy pomocí RECIST
Časové okno: 2 roky
K odhadu míry kompletní odpovědi a celkové odpovědi
2 roky
Fáze II: Vliv leflunomidu na farmakodynamické koncové body
Časové okno: 2 roky
Zkoumat dopad leflunomidu na farmakodynamické koncové body definované v preklinických studiích na sériových vzorcích biopsie nádoru
2 roky
Fáze II: Další zkoumání bezpečnosti vemurafenibu + leflunomidu
Časové okno: 2 roky
Dále prozkoumat bezpečnost leflunomidu v kombinaci s vemurafenibem pomocí kritérií hodnocení toxicity CTCv4 a stanovení míry všech toxicit souvisejících s léčbou
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Keith Flaherty, MD, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2012

První zveřejněno (ODHAD)

5. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-088

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Vemurafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit