Propiedades de las Células Madre Mesenquimales en Trasplante de Pulmón

Problema de interés: el trasplante de pulmón representa una terapia potencial para pacientes con enfermedades pulmonares en etapa terminal, como fibrosis pulmonar, enfisema y fibrosis quística. La principal limitación para la supervivencia a largo plazo en los receptores de trasplantes de pulmón es el desarrollo de fracaso del injerto con el tiempo, denominado bronquiolitis obliterante. Las terapias convencionales utilizadas para prevenir el rechazo no son efectivas para prevenir la bronquiolitis obliterante. Por lo tanto, se necesitan nuevas terapias para abordar este problema. Un creciente cuerpo de investigación se ha centrado en una población única de células de la médula ósea denominadas células madre mesenquimales (MSC) para mejorar una variedad de condiciones médicas que incluyen insuficiencia cardíaca, enfermedad autoinmune y enfermedad inflamatoria intestinal. Las MSC pueden prevenir modelos animales de bronquiolitis obliterante. Debido a esta información, es plausible que las MSC puedan ayudar a los pacientes como tratamiento potencial en el trasplante de pulmón. Las MSC se pueden obtener de 2 fuentes: las MSC disponibles comercialmente que se generan a partir de otros voluntarios normales y del propio paciente. Cuando las MSC se obtienen del paciente para el que se utilizan, se denominan "MSC autólogas". Un inconveniente potencial importante del uso de MSC disponibles comercialmente es que estas células contienen proteínas de otros individuos que podrían provocar rechazo cuando se usan en receptores de trasplantes de pulmón. Por lo tanto, el uso de MSC autólogas parece actualmente la opción más atractiva. Lo que no se entiende en este momento es hasta qué punto las MSC autólogas obtenidas de pacientes con enfermedades crónicas con enfermedad pulmonar en etapa terminal todavía mantienen propiedades que serían beneficiosas. Esta propuesta probará las propiedades inmunológicas de las MSC generadas a partir de tales individuos para responder a la pregunta de si la generación o si sería factible usar dichas células en el futuro para prevenir enfermedades como la bronquiolitis obliterante.

Descripción general de cómo se estudiará esto: el investigador se acercará a los pacientes que están siendo considerados para un trasplante de pulmón debido a una enfermedad pulmonar en etapa terminal. Los pacientes inscritos se someterán a una aspiración de médula ósea en la que se extrae una pequeña cantidad de líquido del hueso pélvico. Las células obtenidas en este procedimiento se expandirán en el laboratorio celular de Emory/Georgia Tech. Las MSC se expandirán en este laboratorio utilizando condiciones de cultivo celular que se usan de forma estándar para las MSC. El investigador probará la eficiencia de la expansión de estas MSC para determinar si se pueden obtener de todos los pacientes, o si algunos pacientes demuestran una expansión de MSC ineficiente en función de la edad o la enfermedad u otros factores. Luego, el investigador probará in vitro la capacidad de las MSC de diferentes pacientes para prevenir la activación del sistema inmunitario cuando se enfrentan a proteínas de otros individuos. El investigador cree que este sistema modelo se aproxima al tipo de interacción que ocurriría si estas MSC se administraran a pacientes que recibieron un trasplante de pulmón.

Beneficio de la investigación para el conocimiento y la salud humana: actualmente no se sabe si los pacientes con enfermedades médicas graves pueden ampliar las MSC. Si se encuentra que las MSC se pueden obtener fácilmente de tales individuos y, además, se descubre que dichas MSC tienen propiedades que se predice que serían beneficiosas en el trasplante de pulmón, este estudio proporcionaría la justificación para usar las MSC como agente terapéutico en pacientes que se someten a un trasplante de pulmón. .