Vlastnosti mezenchymálních kmenových buněk při transplantaci plic

Problém zájmu: Transplantace plic představuje potenciální terapii pro pacienty s plicními chorobami v konečném stádiu, jako je plicní fibróza, emfyzém a cystická fibróza. Hlavním omezením dlouhodobého přežití u příjemců transplantátu plic je rozvoj selhání štěpu v průběhu času, nazývané bronchiolitis obliterans. Konvenční terapie používané k prevenci rejekce nejsou účinné v prevenci obliterující bronchiolitidy. K řešení tohoto problému jsou proto zapotřebí nové terapie. Rostoucí počet výzkumů se zaměřil na jedinečnou populaci buněk kostní dřeně nazývaných mezenchymální kmenové buňky (MSC) s cílem zlepšit řadu zdravotních stavů včetně srdečního selhání, autoimunitních onemocnění a zánětlivého onemocnění střev. MSC mohou zabránit zvířecím modelům bronchiolitidy obliterans. Vzhledem k těmto informacím je pravděpodobné, že MSC by mohly pacientům pomoci jako potenciální léčba při transplantaci plic. MSC lze získat ze 2 zdrojů: komerčně dostupné MSC, které jsou generovány od jiných normálních dobrovolníků a od samotného pacienta. Když jsou MSC získány od pacienta, pro kterého jsou použity, nazývají se "autologní MSC". Hlavní potenciální nevýhodou použití komerčně dostupných MSC je to, že tyto buňky obsahují proteiny od jiných jedinců, které by mohly vyvolat odmítnutí při použití u příjemců transplantátu plic. Proto se použití autologních MSC v současnosti jeví jako nejatraktivnější možnost. V současné době není pochopeno, do jaké míry si autologní MSC získané od chronicky nemocných pacientů s konečným stádiem plicního onemocnění stále zachovávají vlastnosti, které by byly prospěšné. Tento návrh bude testovat imunologické vlastnosti MSC generovaných z takových jedinců, aby odpověděl na otázku, zda vytváření, zda by bylo možné použít takové buňky v budoucnu k prevenci entit, jako je bronchiolitis obliterans.

Přehled toho, jak to bude studováno: Zkoušející bude oslovovat pacienty, kteří jsou zvažováni pro transplantaci plic kvůli konečnému stádiu plicního onemocnění. Zařazení pacienti podstoupí aspiraci kostní dřeně, kdy je z jejich pánevní kosti odstraněno malé množství tekutiny. Buňky získané tímto postupem budou expandovány v Emory/Georgia Tech Cell Lab. MSC budou v této laboratoři rozšířeny za použití podmínek buněčné kultivace, které se standardně používají pro MSC. Zkoušející otestuje účinnost expanze těchto MSC, aby určil, zda je lze získat od všech pacientů, nebo zda někteří pacienti vykazují neefektivní expanzi MSC na základě věku nebo onemocnění nebo jiných faktorů. Zkoušející poté otestuje in-vitro schopnost MSC od různých pacientů zabránit aktivaci imunitního systému při konfrontaci s proteiny od jiných jedinců. Zkoušející věří, že tento modelový systém se přibližuje typu interakce, ke kterému by došlo, kdyby byly tyto MSC podávány pacientům po transplantaci plic.

Přínos výzkumu pro znalosti a lidské zdraví: V současné době není známo, zda pacienti se závažným zdravotním onemocněním mohou mít rozšířené MSC. Pokud se zjistí, že MSC mohou být snadno získány od takových jedinců, a navíc zjistí, že takové MSC mají vlastnosti, o kterých by se dalo předpokládat, že budou prospěšné při transplantaci plic, tato studie by poskytla zdůvodnění pro použití MSC jako terapeutického činidla u pacientů podstupujících transplantaci plic. .