Eigenschappen van mesenchymale stamcellen bij longtransplantatie

Belangstellingsprobleem: Longtransplantatie is een potentiële therapie voor patiënten met longziekten in het eindstadium, zoals longfibrose, emfyseem en cystische fibrose. De belangrijkste beperking voor overleving op lange termijn bij ontvangers van een longtransplantatie is de ontwikkeling van transplantaatfalen in de loop van de tijd, bronchiolitis obliterans genoemd. De conventionele therapieën die worden gebruikt om afstoting te voorkomen, zijn niet effectief bij het voorkomen van bronchiolitis obliterans. Daarom zijn nieuwe therapieën nodig om dit probleem aan te pakken. Een groeiend aantal onderzoeken heeft zich gericht op een unieke populatie van beenmergcellen, mesenchymale stamcellen (MSC's) genaamd, om een ​​reeks medische aandoeningen te verbeteren, waaronder hartfalen, auto-immuunziekten en inflammatoire darmaandoeningen. MSC's kunnen diermodellen van bronchiolitis obliterans voorkomen. Vanwege deze informatie is het aannemelijk dat MSC's patiënten kunnen helpen als mogelijke behandeling bij longtransplantatie. MSC's kunnen uit 2 bronnen worden verkregen: in de handel verkrijgbare MSC's die worden gegenereerd door andere normale vrijwilligers en door de patiënt zelf. Wanneer MSC's worden verkregen van de patiënt voor wie ze worden gebruikt, worden ze "autologe MSC's" genoemd. Een belangrijk potentieel nadeel van het gebruik van in de handel verkrijgbare MSC's is dat deze cellen eiwitten van andere individuen bevatten die afstoting zouden kunnen veroorzaken bij gebruik bij ontvangers van een longtransplantaat. Daarom lijkt het gebruik van autologe MSC's momenteel de meest aantrekkelijke optie. Wat op dit moment niet wordt begrepen, is de mate waarin autologe MSC's die zijn verkregen van chronisch zieke patiënten met longziekte in het eindstadium, nog steeds eigenschappen behouden die gunstig zouden zijn. Dit voorstel test de immunologische eigenschappen van MSC's die uit dergelijke individuen zijn gegenereerd om de vraag te beantwoorden of het mogelijk is om dergelijke cellen in de toekomst te gebruiken om entiteiten zoals bronchiolitis obliterans te voorkomen.

Overzicht van hoe dit zal worden onderzocht: De onderzoeker zal patiënten benaderen die in aanmerking komen voor een longtransplantatie vanwege longziekte in het eindstadium. Ingeschreven patiënten ondergaan een beenmergaspiratie waarbij een kleine hoeveelheid vloeistof uit hun bekkenbeen wordt verwijderd. Cellen die in deze procedure zijn verkregen, zullen worden uitgebreid in het Emory/Georgia Tech Cell Lab. MSC's zullen in dit lab worden uitgebreid met behulp van celkweekomstandigheden die standaard worden gebruikt voor MSC's. De onderzoeker zal de efficiëntie van expansie van deze MSC's testen om te bepalen of ze van alle patiënten kunnen worden verkregen, of dat sommige patiënten inefficiënte MSC-expansie vertonen op basis van leeftijd of ziekte of andere factoren. De onderzoeker zal vervolgens in vitro testen of MSC's van verschillende patiënten in staat zijn om activering van het immuunsysteem te voorkomen wanneer ze worden geconfronteerd met eiwitten van andere individuen. De onderzoeker is van mening dat dit modelsysteem het type interactie benadert dat zou optreden als deze MSC's zouden worden gegeven aan patiënten die een longtransplantatie hebben ondergaan.

Voordeel van onderzoek voor kennis en menselijke gezondheid: Het is momenteel niet bekend of patiënten met een ernstige medische aandoening MSC's kunnen laten uitbreiden. Als wordt vastgesteld dat MSC's gemakkelijk van dergelijke personen kunnen worden verkregen en bovendien wordt vastgesteld dat dergelijke MSC's eigenschappen hebben waarvan wordt voorspeld dat ze gunstig zijn bij longtransplantatie, zou deze studie de grondgedachte bieden om MSC's te gebruiken als een therapeutisch middel bij patiënten die een longtransplantatie ondergaan. .