Propriétés des cellules souches mésenchymateuses dans la transplantation pulmonaire

Problème d'intérêt : La transplantation pulmonaire représente une thérapie potentielle pour les patients atteints de maladies pulmonaires en phase terminale telles que la fibrose pulmonaire, l'emphysème et la fibrose kystique. La principale limite à la survie à long terme chez les receveurs de greffe pulmonaire est le développement d'un échec du greffon au fil du temps, appelé bronchiolite oblitérante. Les thérapies conventionnelles utilisées pour prévenir le rejet ne sont pas efficaces pour prévenir la bronchiolite oblitérante. Par conséquent, de nouvelles thérapies sont nécessaires pour résoudre ce problème. Un nombre croissant de recherches se sont concentrées sur une population unique de cellules de la moelle osseuse appelées cellules souches mésenchymateuses (MSC) pour améliorer une gamme de conditions médicales, notamment l'insuffisance cardiaque, les maladies auto-immunes et les maladies inflammatoires de l'intestin. Les CSM peuvent prévenir les modèles animaux de bronchiolite oblitérante. En raison de ces informations, il est plausible que les CSM puissent aider les patients en tant que traitement potentiel en transplantation pulmonaire. Les MSC peuvent être obtenues à partir de 2 sources : les MSC disponibles dans le commerce qui sont générées à partir d'autres volontaires normaux et à partir du patient lui-même. Lorsque les CSM sont obtenues du patient pour lequel elles sont utilisées, elles sont appelées « CSM autologues ». Un inconvénient potentiel majeur de l'utilisation des CSM disponibles dans le commerce est que ces cellules contiennent des protéines d'autres individus qui pourraient provoquer un rejet lorsqu'elles sont utilisées chez des receveurs de greffe pulmonaire. Par conséquent, l'utilisation de CSM autologues apparaît actuellement comme l'option la plus intéressante. Ce qui n'est pas compris à l'heure actuelle, c'est dans quelle mesure les CSM autologues obtenues à partir de patients atteints de maladies chroniques atteintes d'une maladie pulmonaire en phase terminale conservent encore des propriétés qui seraient bénéfiques. Cette proposition testera les propriétés immunologiques des MSC générées à partir de ces individus pour répondre à la question de savoir si la génération ou s'il serait possible d'utiliser de telles cellules à l'avenir pour prévenir des entités telles que la bronchiolite oblitérante.

Aperçu de la façon dont cela sera étudié : l'enquêteur approchera les patients qui sont envisagés pour une greffe de poumon en raison d'une maladie pulmonaire en phase terminale. Les patients inscrits subiront une aspiration de la moelle osseuse au cours de laquelle une petite quantité de liquide est retirée de leur os pelvien. Les cellules obtenues dans cette procédure seront développées dans le Emory/Georgia Tech Cell Lab. Les MSC seront développées dans ce laboratoire en utilisant des conditions de culture cellulaire qui sont couramment utilisées pour les MSC. L'investigateur testera l'efficacité de l'expansion de ces MSC pour déterminer s'ils peuvent être obtenus de tous les patients, ou si certains patients présentent une expansion inefficace des MSC en fonction de l'âge, de la maladie ou d'autres facteurs. L'investigateur testera ensuite in vitro la capacité des CSM de différents patients à empêcher l'activation du système immunitaire face à des protéines d'autres individus. L'investigateur pense que ce système modèle se rapproche du type d'interaction qui se produirait si ces CSM étaient administrés à des patients ayant reçu une greffe de poumon.

Bénéfice de la recherche pour les connaissances et la santé humaine : On ne sait pas actuellement si les patients atteints d'une maladie grave peuvent bénéficier d'une expansion des CSM. S'il s'avère que les MSC peuvent être facilement obtenues auprès de ces personnes et que ces MSC ont en outre des propriétés qui seraient bénéfiques dans la transplantation pulmonaire, cette étude fournirait la justification de l'utilisation des MSC comme agent thérapeutique chez les patients subissant une transplantation pulmonaire. .