Egenskaber af mesenkymale stamceller i lungetransplantation

Problem af interesse: Lungetransplantation repræsenterer en potentiel terapi for patienter med lungesygdomme i slutstadiet såsom lungefibrose, emfysem og cystisk fibrose. Den væsentligste begrænsning for langtidsoverlevelse hos lungetransplanterede modtagere er udviklingen af ​​graftsvigt over tid, kaldet bronchiolitis obliterans. De konventionelle terapier, der anvendes til at forhindre afstødning, er ikke effektive til at forebygge bronchiolitis obliterans. Derfor er der behov for nye terapier for at løse dette problem. En voksende mængde forskning har fokuseret på en unik population af knoglemarvsceller kaldet mesenkymale stamceller (MSC'er) for at forbedre en række medicinske tilstande, herunder hjertesvigt, autoimmun sygdom og inflammatorisk tarmsygdom. MSC'er kan forhindre dyremodeller af bronchiolitis obliterans. På grund af denne information er det sandsynligt, at MSC'er kan hjælpe patienter som en potentiel behandling ved lungetransplantation. MSC'er kan fås fra 2 kilder: kommercielt tilgængelige MSC'er, som er genereret fra andre normale frivillige og fra patienten selv. Når MSC'er opnås fra patienten, som de bruges til, kaldes de "autologe MSC'er". En væsentlig potentiel ulempe ved brugen af ​​kommercielt tilgængelige MSC'er er, at disse celler indeholder proteiner fra andre individer, som kan fremkalde afstødning, når de anvendes i lungetransplantationsmodtagere. Derfor forekommer brugen af ​​autologe MSC'er i øjeblikket den mest attraktive mulighed. Hvad der ikke forstås på nuværende tidspunkt, er i hvilket omfang autologe MSC'er opnået fra kronisk syge patienter med lungesygdom i slutstadiet stadig bevarer egenskaber, som ville være gavnlige. Dette forslag vil teste de immunologiske egenskaber af MSC'er genereret fra sådanne individer for at besvare spørgsmålet om generering af, om det ville være muligt at bruge sådanne celler i fremtiden for at forhindre enheder såsom bronchiolitis obliterans.

Oversigt over, hvordan dette vil blive undersøgt: Efterforskeren vil henvende sig til patienter, der overvejes til en lungetransplantation på grund af lungesygdom i slutstadiet. Tilmeldte patienter vil gennemgå en knoglemarvsaspiration, hvor en lille mængde væske fjernes fra deres bækkenknogle. Celler opnået i denne procedure vil blive udvidet i Emory/Georgia Tech Cell Lab. MSC'er vil blive udvidet i dette laboratorium ved hjælp af cellekulturbetingelser, som standard bruges til MSC'er. Efterforskeren vil teste effektiviteten af ​​udvidelsen af ​​disse MSC'er for at afgøre, om de kan opnås fra alle patienter, eller om nogle patienter viser ineffektiv MSC-udvidelse baseret på alder eller sygdom eller andre faktorer. Efterforskeren vil derefter in vitro teste MSC'ers evne fra forskellige patienter til at forhindre aktivering af immunsystemet, når de står over for proteiner fra andre individer. Efterforskeren mener, at dette modelsystem tilnærmer den type interaktion, der ville forekomme, hvis disse MSC'er blev givet til patienter, der modtog en lungetransplantation.

Fordel ved forskning for viden og menneskers sundhed: Det vides ikke på nuværende tidspunkt, om patienter med alvorlig medicinsk sygdom er i stand til at få udvidet MSC'er. Hvis det viser sig, at MSC'er let kan opnås fra sådanne individer og desuden finder ud af, at sådanne MSC'er har egenskaber, som forventes at være gavnlige ved lungetransplantation, vil denne undersøgelse give begrundelsen for at bruge MSC'er som et terapeutisk middel hos patienter, der gennemgår lungetransplantation .