Un estudio que investiga la eficacia y la seguridad de upadacitinib (ABT-494) administrado con metotrexato (MTX) en adultos con artritis reumatoide que han tenido una respuesta inadecuada al MTX solo
28 de julio de 2021 actualizado por: AbbVie
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la seguridad y eficacia de ABT-494 con metotrexato (MTX) de fondo en sujetos con artritis reumatoide (AR) activa que han tenido una respuesta inadecuada al MTX solo
El objetivo principal del estudio fue comparar la seguridad y la eficacia de dosis múltiples de upadacitinib frente a placebo en adultos con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave con un tratamiento de base estable con metotrexato que no habían mostrado una respuesta adecuada al metotrexato solo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
300
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- MHAT Trimontsium /ID# 127311
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- UMHAT Pulmed OOD /ID# 127307
-
Plovdiv, Bulgaria, 4001
- MHAT Kaspela /ID# 127315
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- Diagnostic Consultative Center /ID# 127313
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- UMHAT Sv. Ivan Rilski /ID# 127314
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- UMHAT Sv. Ivan Rilski /ID# 131608
-
Varna, Bulgaria, 9000
- Diagnostic Consultative Center /ID# 127312
-
-
-
-
-
Bruntál, Chequia, 79201
- Revmatologie Bruntal, s.r.o /ID# 126881
-
Ostrava, Chequia, 722 00
- Artroscan s.r.o. /ID# 126845
-
-
Praha 2
-
Prague 2, Praha 2, Chequia, 128 00
- Revmatologicky ustav Praha /ID# 127317
-
-
Praha 4
-
Prague 4, Praha 4, Chequia, 140 00
- Nuselská poliklinika, Revmatologie /ID# 127318
-
-
-
-
-
Osorno, Chile, 1710216
- Corp de Beneficencia Osorno /ID# 127337
-
Puerto Varas, Chile, 5550170
- Quantum Research LTDA. /ID# 127338
-
-
-
-
-
Martin, Eslovaquia, 036 01
- MEDMAN s.r.o. /ID# 127381
-
Senica, Eslovaquia, 905 01
- Poliklinika Senica /ID# 127396
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08006
- Hospital Plató /ID# 127384
-
Barcelona, España, 08034
- Hospital CIMA Sanitas /ID# 127383
-
Bilbao, España, 48013
- Hospital Universitario Basurto /ID# 127391
-
Madrid, España, 28040
- Hospital Clin Univ San Carlos /ID# 127382
-
Santiago de Compostela, España, 15702
- Clinica Gaias /ID# 127386
-
Sevilla, España, 41010
- Hospital Infanta Luisa /ID# 127389
-
Sevilla, España, 41014
- Hospital Universitario de Valm /ID# 127387
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, España, 29009
- Hospital Regional de Malaga /ID# 127385
-
-
-
-
California
-
Hemet, California, Estados Unidos, 92543
- C.V. Mehta MD, Med Corporation /ID# 126380
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713-2260
- Omega Research Consultants, LLC /ID# 125780
-
Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
- Lovelace Scientific Resources /ID# 127324
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30045
- North Georgia Rheumatology Grp /ID# 125779
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67205
- PRN Professional Research Network of Kansas, LLC /ID# 126148
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- The Center for Rheumatology & /ID# 127323
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, Estados Unidos, 07012
- Summit Medical Group /ID# 125776
-
-
New Mexico
-
Las Cruces, New Mexico, Estados Unidos, 88011
- Arthritis and Osteo Assoc /ID# 134994
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Ctr Clinical Res /ID# 125777
-
Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
- Emkey Arthritis and Osteo Clin /ID# 134716
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77034
- Accurate Clinical Research /ID# 126535
-
-
West Virginia
-
Clarksburg, West Virginia, Estados Unidos, 26301
- Mountain State Clinical Resear /ID# 127089
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Federación Rusa, 192242
- II Dzhan Research Center /ID# 127376
-
-
Tatarstan, Respublika
-
Kazan, Tatarstan, Respublika, Federación Rusa, 420103
- City Clinical Hospital #7 /ID# 127372
-
-
Tverskaya Oblast
-
Tver, Tverskaya Oblast, Federación Rusa, 170036
- Tver Regional Clinical Hosp. /ID# 127375
-
-
-
-
-
Veszprém, Hungría, 8200
- Veszprem Megyei Csolnoky Feren /ID# 126876
-
-
Pest
-
Budapest III, Pest, Hungría, 1036
- Qualiclinic Kft. /ID# 127340
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 78278
- Barzilai Medical Center /ID# 126875
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus /ID# 127341
-
Ramat Gan, Israel, 5262100
- Sheba Medical Center /ID# 126878
-
-
-
-
-
Adazi, Letonia, 2164
- LTD M&M Centers /ID# 127346
-
Baldone, Letonia, 2125
- Arija's Ancane's Family Doctor /ID# 127342
-
Riga, Letonia, 1005
- Clinic ORTO /ID# 127345
-
-
-
-
-
Mexico City, México, 06090
- Hospital de Jesús Nazareno /ID# 127352
-
Mexico City, México, 06700
- Cliditer SA de CV /ID# 127347
-
Mexico City, México, 06700
- Clinstile, S.A. de C.V. /ID# 127350
-
-
-
-
-
Istanbul, Pavo, 34000
- Medeniyet Univ. Goztepe Traini /ID# 132396
-
-
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polonia, 20-607
- REUMED Sp.z o.o. Filia nr 1 /ID# 127353
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Polonia, 30-002
- Centrum Medyczne Pratia Krakow /ID# 127358
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 00-465
- NBR Polska /ID# 127359
-
Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 01-869
- Medica Pro Familia S.A Warszawa /ID# 127361
-
-
Podlaskie
-
Białystok, Podlaskie, Polonia, 15-099
- Gabinet Internistyczno Reum. /ID# 127357
-
-
Pomorskie
-
Gdynia, Pomorskie, Polonia, 81-338
- Centrum Medyczne Pratia Gdynia /ID# 127360
-
-
Warminsko-mazurskie
-
Elbląg, Warminsko-mazurskie, Polonia, 82-300
- Michal Bazela Higher-Med /ID# 127355
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- GCM Medical Group /ID# 127363
-
-
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7500
- Panorama Medical Centre /ID# 126846
-
Stellenbosch, Western Cape, Sudáfrica, 7600
- Winelands Medical Research Ctr /ID# 126844
-
-
-
-
-
Kiev, Ucrania, 02125
- Kiev Municipal Clin Hosp 3 /ID# 127419
-
Kiev, Ucrania, 03680
- NSC-Strazhesko Ist Cardiology /ID# 127416
-
Sumy, Ucrania, 40000
- Sumy State University /ID# 127418
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 98 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con AR según los criterios de clasificación revisados del American College of Rheumatology (ACR) de 1987 o los criterios de la ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 durante ≥ 3 meses.
Tener AR activa según lo definido por los siguientes criterios mínimos de actividad de la enfermedad:
- ≥ 6 articulaciones inflamadas (basado en 66 recuentos de articulaciones) en las visitas de selección y de referencia.
- ≥ 6 articulaciones sensibles (basado en 68 recuentos de articulaciones) en las visitas de selección y de referencia.
- Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) > límite superior de lo normal (ULN) O positivo tanto para el factor reumatoide como para el péptido citrulinado anticíclico (CCP) en la selección.
- Los sujetos deben haber estado recibiendo tratamiento con metotrexato por vía oral o parenteral durante ≥ 3 meses y con una prescripción estable de 7,5 a 25 mg/semana durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial. Los sujetos también deben recibir una dosis estable de ácido fólico (o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial. Los sujetos deben continuar con sus dosis estables de metotrexato y ácido fólico durante todo el estudio.
A excepción de MTX, los sujetos deben haber interrumpido todos los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad orales (DMARD) antes de la visita inicial como se especifica a continuación o durante al menos cinco veces la vida media de eliminación terminal promedio de un medicamento, lo que sea más largo:
- ≥ 4 semanas antes de la visita inicial para minociclina, penicilamina, sulfasalazina, hidroxicloroquina, cloroquina, azatioprina, formulaciones de oro, ciclofosfamida
- ≥ 8 semanas antes de la visita inicial para leflunomida si no se siguió un procedimiento de eliminación o si se sigue un procedimiento de lavado (es decir, 11 días de lavado con colestiramina o 30 días de lavado con carbón activado)
- El sujeto tiene una evaluación de detección de tuberculosis (TB) negativa. Si el sujeto tiene evidencia de una infección de TB latente, el sujeto debe iniciar y completar un mínimo de 2 semanas (o según las pautas locales, lo que sea más largo) de profilaxis de TB en curso o haber completado documentado un curso completo de profilaxis de TB, antes a la visita de referencia.
- Los sujetos pueden estar tomando medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), acetaminofén, corticosteroides orales (equivalentes a prednisona ≤ 10 mg) o corticosteroides inhalados en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial para condiciones médicas estables y deben mantenerse en una dosis estable durante todo el estudio. Se permiten AINE, paracetamol, tramadol, codeína, hidrocodona y propoxifeno tomados según sea necesario, pero no se pueden tomar 24 horas antes de cualquier visita del estudio. Se permiten los corticosteroides orales e inhalados tomados según sea necesario, pero no se pueden tomar 24 horas antes de cualquier visita del estudio.
- Los sujetos deben haber interrumpido los opiáceos de alta potencia que incluyen (pero no se limitan a): oxicodona, oximorfona, fentanilo, levorfanol, buprenorfina, metadona, hidromorfona y morfina al menos 4 semanas antes de la visita inicial.
Criterio de exclusión:
- Mujer que está embarazada o amamantando.
- Exposición previa al inhibidor de la cinasa activada por Janus (JAK) (p. ej., tofacitinib, baricitinib).
- Exposición previa a cualquier terapia de AR biológica aprobada o en investigación.
- Recepción de cualquier fármaco en investigación de naturaleza química o biológica dentro de un mínimo de 30 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la visita de la semana 0.
- Necesidad actual o esperada de otros medicamentos inmunosupresores, excepto metotrexato. Uso de ingesta oral de > 10 mg de prednisona/día o tratamiento con corticoides equivalente (ver criterio de inclusión 7).
- El sujeto ha sido tratado con administración intraarticular o parenteral de corticosteroides en las 8 semanas anteriores a la visita de la semana 0.
Valores de laboratorio de cribado que cumplan los siguientes criterios:
- Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 1,5 × LSN
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGRF) mediante la fórmula simplificada de modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD) de 4 variables < 40 ml/min/1,73 m²
- Recuento total de glóbulos blancos (WBC) < 3000/µL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1200/µL
- Recuento de plaquetas < 100.000/µL
- Recuento absoluto de linfocitos < 750/ µL
- Hemoglobina < 9 g/dL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron cápsulas de placebo dos veces al día durante 12 semanas.
|
Comprimidos para administración oral
|
|
Experimental: Upadacitinib 3 mg dos veces al día
Los participantes recibieron 3 mg de upadacitinib dos veces al día (BID) durante 12 semanas.
|
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
|
|
Experimental: Upadacitinib 6 mg dos veces al día
Los participantes recibieron 6 mg de upadacitinib dos veces al día (BID) durante 12 semanas.
|
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
|
|
Experimental: Upadacitinib 12 mg dos veces al día
Los participantes recibieron 12 mg de upadacitinib dos veces al día (BID) durante 12 semanas.
|
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
|
|
Experimental: Upadacitinib 18 mg dos veces al día
Los participantes recibieron 18 mg de upadacitinib dos veces al día (BID) durante 12 semanas.
|
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
|
|
Experimental: Upadacitinib 24 mg QD
Los participantes recibieron 24 mg de upadacitinib una vez al día (QD) durante 12 semanas.
|
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 20 % (ACR20) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones de mejora desde el inicio se clasificaron como que cumplían con los criterios de respuesta ACR20:
|
Línea de base y semana 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con una respuesta del 50 % (ACR50) del American College of Rheumatology en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio:
|
Línea de base y semana 12
|
|
Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 70 % (ACR70) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio:
|
Línea de base y semana 12
|
|
Porcentaje de participantes que lograron una actividad baja de la enfermedad (LDA) según DAS28 (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
La puntuación de actividad de la enfermedad-28-CRP (DAS28 [CRP]) evalúa la actividad de la enfermedad de la AR en función de una escala continua de medidas combinadas de 28 recuentos de articulaciones dolorosas (TJC28), 28 recuentos de articulaciones inflamadas (SJC28), proteína C reactiva (CRP) , y la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una escala analógica visual (EVA) de 0 a 100 mm). Las puntuaciones de DAS28 (CRP) oscilan entre 0 y aproximadamente 10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. LDA se define como una puntuación DAS28 (CRP) < 3,2. |
Semana 12
|
|
Secundario: Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica (RC) según DAS28 (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
La puntuación de actividad de la enfermedad-28-CRP (DAS28 [CRP]) evalúa la actividad de la enfermedad de la AR en función de una escala continua de medidas combinadas de 28 recuentos de articulaciones dolorosas (TJC28), 28 recuentos de articulaciones inflamadas (SJC28), proteína C reactiva (CRP) , y la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una escala analógica visual de 0 a 100 mm). Las puntuaciones de DAS28 (CRP) varían de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. CR se define como una puntuación DAS28 (CRP) < 2,6. |
Semana 12
|
|
Porcentaje de participantes que lograron una baja actividad de la enfermedad (LDA) según CDAI en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
El índice de actividad clínica de la enfermedad (CDAI) es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad basado en la suma de los recuentos de TJC28 y SJC28, la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad medida en un VAS de 0 a 10 cm y la evaluación global de la enfermedad por parte del médico. actividad medida en un VAS de 0 a 10 cm. La puntuación total de CDAI varía de 0 a 78, y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. LDA se define como una puntuación CDAI ≤ 10. |
Semana 12
|
|
Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica según CDAI en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
El índice de actividad clínica de la enfermedad (CDAI) es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad basado en la suma de los recuentos de TJC28 y SJC28, la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad medida en un VAS de 0 a 10 cm y la evaluación global de la enfermedad por parte del médico. actividad medida en un VAS de 0 a 10 cm. La puntuación total de CDAI varía de 0 a 78, y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. CR se define como una puntuación CDAI ≤ 2,8. |
Semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Yamaoka K, Tanaka Y, Kameda H, Khan N, Sasaki N, Harigai M, Song Y, Zhang Y, Takeuchi T. The Safety Profile of Upadacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):711-722. doi: 10.1007/s40264-021-01067-x. Epub 2021 May 27.
- Nader A, Mohamed MF, Winzenborg I, Doelger E, Noertersheuser P, Pangan AL, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy and Safety in Phase II and III Studies to Support Benefit-Risk Assessment in Rheumatoid Arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr;107(4):994-1003. doi: 10.1002/cpt.1671. Epub 2019 Nov 30.
- Klunder B, Mohamed MF, Othman AA. Population Pharmacokinetics of Upadacitinib in Healthy Subjects and Subjects with Rheumatoid Arthritis: Analyses of Phase I and II Clinical Trials. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):977-988. doi: 10.1007/s40262-017-0605-6.
- Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, Burmester GR, Meerwein S, Camp HS, Wang L, Othman AA, Khan N, Pangan AL, Jungerwirth S. Efficacy and Safety of ABT-494, a Selective JAK-1 Inhibitor, in a Phase IIb Study in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2857-2866. doi: 10.1002/art.39808.
- Mohamed MF, Klunder B, Camp HS, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy in Phase II Trials in Rheumatoid Arthritis and Basis for Phase III Dose Selection. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1319-1327. doi: 10.1002/cpt.1543. Epub 2019 Aug 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de marzo de 2014
Finalización primaria (Actual)
2 de julio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
2 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de Janus Kinase
- Upadacitinib
Otros números de identificación del estudio
- M13-537
- 2013-003984-72 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .