Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению эффективности и безопасности упадацитиниба (ABT-494), назначаемого с метотрексатом (MTX) у взрослых с ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на монотерапию метотрексатом

28 июля 2021 г. обновлено: AbbVie

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для изучения безопасности и эффективности ABT-494 с фоновым метотрексатом (MTX) у субъектов с активным ревматоидным артритом (RA), у которых был неадекватный ответ на монотерапию MTX

Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить безопасность и эффективность многократных доз упадацитиниба по сравнению с плацебо у взрослых с активным ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени на стабильной фоновой терапии метотрексатом, у которых не было продемонстрировано адекватного ответа на монотерапию метотрексатом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

300

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • MHAT Trimontsium /ID# 127311
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • UMHAT Pulmed OOD /ID# 127307
      • Plovdiv, Болгария, 4001
        • MHAT Kaspela /ID# 127315
      • Sofia, Болгария, 1612
        • Diagnostic Consultative Center /ID# 127313
      • Sofia, Болгария, 1612
        • UMHAT Sv. Ivan Rilski /ID# 127314
      • Sofia, Болгария, 1612
        • UMHAT Sv. Ivan Rilski /ID# 131608
      • Varna, Болгария, 9000
        • Diagnostic Consultative Center /ID# 127312
  • Венгрия
      • Veszprém, Венгрия, 8200
        • Veszprem Megyei Csolnoky Feren /ID# 126876
    • Pest
      • Budapest III, Pest, Венгрия, 1036
        • Qualiclinic Kft. /ID# 127340
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль, 78278
        • Barzilai Medical Center /ID# 126875
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus /ID# 127341
      • Ramat Gan, Израиль, 5262100
        • Sheba Medical Center /ID# 126878
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08006
        • Hospital Plató /ID# 127384
      • Barcelona, Испания, 08034
        • Hospital CIMA Sanitas /ID# 127383
      • Bilbao, Испания, 48013
        • Hospital Universitario Basurto /ID# 127391
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clin Univ San Carlos /ID# 127382
      • Santiago de Compostela, Испания, 15702
        • Clinica Gaias /ID# 127386
      • Sevilla, Испания, 41010
        • Hospital Infanta Luisa /ID# 127389
      • Sevilla, Испания, 41014
        • Hospital Universitario de Valm /ID# 127387
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Испания, 29009
        • Hospital Regional de Malaga /ID# 127385
  • Латвия
      • Adazi, Латвия, 2164
        • LTD M&M Centers /ID# 127346
      • Baldone, Латвия, 2125
        • Arija's Ancane's Family Doctor /ID# 127342
      • Riga, Латвия, 1005
        • Clinic ORTO /ID# 127345
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 06090
        • Hospital de Jesús Nazareno /ID# 127352
      • Mexico City, Мексика, 06700
        • Cliditer SA de CV /ID# 127347
      • Mexico City, Мексика, 06700
        • Clinstile, S.A. de C.V. /ID# 127350
  • Польша
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Польша, 20-607
        • REUMED Sp.z o.o. Filia nr 1 /ID# 127353
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Польша, 30-002
        • Centrum Medyczne Pratia Krakow /ID# 127358
    • Mazowieckie
      • Warsaw, Mazowieckie, Польша, 00-465
        • NBR Polska /ID# 127359
      • Warsaw, Mazowieckie, Польша, 01-869
        • Medica Pro Familia S.A Warszawa /ID# 127361
    • Podlaskie
      • Białystok, Podlaskie, Польша, 15-099
        • Gabinet Internistyczno Reum. /ID# 127357
    • Pomorskie
      • Gdynia, Pomorskie, Польша, 81-338
        • Centrum Medyczne Pratia Gdynia /ID# 127360
    • Warminsko-mazurskie
      • Elbląg, Warminsko-mazurskie, Польша, 82-300
        • Michal Bazela Higher-Med /ID# 127355
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
        • GCM Medical Group /ID# 127363
  • Российская Федерация
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 192242
        • II Dzhan Research Center /ID# 127376
    • Tatarstan, Respublika
      • Kazan, Tatarstan, Respublika, Российская Федерация, 420103
        • City Clinical Hospital #7 /ID# 127372
    • Tverskaya Oblast
      • Tver, Tverskaya Oblast, Российская Федерация, 170036
        • Tver Regional Clinical Hosp. /ID# 127375
  • Словакия
      • Martin, Словакия, 036 01
        • MEDMAN s.r.o. /ID# 127381
      • Senica, Словакия, 905 01
        • Poliklinika Senica /ID# 127396
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Hemet, California, Соединенные Штаты, 92543
        • C.V. Mehta MD, Med Corporation /ID# 126380
    • Florida
      • DeBary, Florida, Соединенные Штаты, 32713-2260
        • Omega Research Consultants, LLC /ID# 125780
      • Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34292
        • Lovelace Scientific Resources /ID# 127324
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30045
        • North Georgia Rheumatology Grp /ID# 125779
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67205
        • PRN Professional Research Network of Kansas, LLC /ID# 126148
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
        • The Center for Rheumatology & /ID# 127323
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Соединенные Штаты, 07012
        • Summit Medical Group /ID# 125776
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Соединенные Штаты, 88011
        • Arthritis and Osteo Assoc /ID# 134994
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Ctr Clinical Res /ID# 125777
      • Wyomissing, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19610
        • Emkey Arthritis and Osteo Clin /ID# 134716
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77034
        • Accurate Clinical Research /ID# 126535
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Соединенные Штаты, 26301
        • Mountain State Clinical Resear /ID# 127089
  • Турция
      • Istanbul, Турция, 34000
        • Medeniyet Univ. Goztepe Traini /ID# 132396
  • Украина
      • Kiev, Украина, 02125
        • Kiev Municipal Clin Hosp 3 /ID# 127419
      • Kiev, Украина, 03680
        • NSC-Strazhesko Ist Cardiology /ID# 127416
      • Sumy, Украина, 40000
        • Sumy State University /ID# 127418
  • Чехия
      • Bruntál, Чехия, 79201
        • Revmatologie Bruntal, s.r.o /ID# 126881
      • Ostrava, Чехия, 722 00
        • Artroscan s.r.o. /ID# 126845
    • Praha 2
      • Prague 2, Praha 2, Чехия, 128 00
        • Revmatologicky ustav Praha /ID# 127317
    • Praha 4
      • Prague 4, Praha 4, Чехия, 140 00
        • Nuselská poliklinika, Revmatologie /ID# 127318
  • Чили
      • Osorno, Чили, 1710216
        • Corp de Beneficencia Osorno /ID# 127337
      • Puerto Varas, Чили, 5550170
        • Quantum Research LTDA. /ID# 127338
  • Южная Африка
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7500
        • Panorama Medical Centre /ID# 126846
      • Stellenbosch, Western Cape, Южная Африка, 7600
        • Winelands Medical Research Ctr /ID# 126844

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 98 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз РА на основании классификационных критериев Американской коллегии ревматологов (ACR), пересмотренных в 1987 г., или критериев ACR/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г. в течение ≥ 3 месяцев.

  2. Наличие активного РА в соответствии со следующими критериями минимальной активности заболевания:

    • ≥ 6 опухших суставов (на основе подсчета 66 суставов) во время скрининга и исходных посещений.
    • ≥ 6 болезненных суставов (на основе подсчета 68 суставов) во время скрининга и исходных посещений.
    • высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) > верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ положительный результат как на ревматоидный фактор, так и на антициклический цитруллинированный пептид (ЦЦП) при скрининге.
  3. Субъекты должны были получать пероральную или парентеральную терапию метотрексатом в течение ≥ 3 месяцев и иметь стабильную дозу от 7,5 до 25 мг в неделю в течение как минимум 4 недель до исходного визита. Субъекты также должны получать стабильную дозу фолиевой кислоты (или ее эквивалента) в течение как минимум 4 недель до исходного визита. Субъекты должны продолжать принимать стабильные дозы метотрексата и фолиевой кислоты на протяжении всего исследования.

  4. За исключением метотрексата, субъекты должны прекратить прием всех пероральных антиревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARD), до исходного визита, как указано ниже, или по крайней мере в пять раз больше среднего конечного периода полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше:

    • ≥ 4 недель до исходного визита для миноциклина, пеницилламина, сульфасалазина, гидроксихлорохина, хлорохина, азатиоприна, препаратов золота, циклофосфамида
    • ≥ 8 недель до исходного визита для лечения лефлуномида, если процедура исключения не проводилась, или придерживались процедуры вымывания (например, 11-дневное вымывание колестирамином или 30-дневное вымывание активированным углем)
  5. Субъект имеет отрицательный результат скрининга на туберкулез (ТБ). Если у субъекта есть признаки латентной ТБ инфекции, субъект должен начать и пройти как минимум 2 недели (или в соответствии с местными рекомендациями, в зависимости от того, что дольше) текущей профилактики ТБ или документально подтвердить завершение полного курса профилактики ТБ до к базовому посещению.
  6. Субъекты могут принимать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетаминофен, пероральные кортикостероиды (эквивалент преднизолона ≤ 10 мг) или ингаляционные кортикостероиды в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до исходного визита при стабильных заболеваниях и должны поддерживать стабильную дозу на протяжении всего исследования. НПВП, ацетаминофен, трамадол, кодеин, гидрокодон и пропоксифен, принимаемые по мере необходимости, разрешены, но их нельзя принимать за 24 часа до любого исследовательского визита. Пероральные и ингаляционные кортикостероиды, принимаемые по мере необходимости, разрешены, но их нельзя принимать за 24 часа до любого исследовательского визита.
  7. Субъекты должны были прекратить прием сильнодействующих опиатов, включая (но не ограничиваясь): оксикодон, оксиморфон, фентанил, леворфанол, бупренорфин, метадон, гидроморфон и морфин, по крайней мере, за 4 недели до исходного визита.

Критерий исключения:

  1. Женщина, которая беременна или кормит грудью.
  2. Предварительное воздействие ингибитора активированной киназы Janus (JAK) (например, тофацитиниба, барицитиниба).
  3. Предшествующее воздействие любого исследуемого или одобренного биологического препарата для лечения РА.
  4. Получение любого исследуемого препарата химического или биологического происхождения в течение как минимум 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до визита на неделе 0.
  5. Текущая или ожидаемая потребность в других иммунодепрессантах, кроме метотрексата. Использование перорального приема > 10 мг преднизолона/день или эквивалентной кортикостероидной терапии (см. критерий включения 7).
  6. Субъект лечился внутрисуставным или парентеральным введением кортикостероидов в предшествующие 8 недель до визита на неделе 0.

  7. Скрининговые лабораторные значения, отвечающие следующим критериям:

    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке > 1,5 × ВГН
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGRF) по упрощенной формуле модификации диеты при заболеваниях почек с 4 переменными (MDRD) < 40 мл/мин/1,73 м²
    • Общее количество лейкоцитов (WBC) < 3000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1200/мкл
    • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
    • Абсолютное количество лимфоцитов < 750/мкл
    • Гемоглобин < 9 г/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали капсулы плацебо два раза в день в течение 12 недель.
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Упадацитиниб 3 мг два раза в день
Участники получали 3 мг упадацитиниба два раза в день (два раза в день) в течение 12 недель.
Лекарство: Упадацитиниб
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • АБТ-494
Экспериментальный: Упадацитиниб 6 мг два раза в день
Участники получали упадацитиниб в дозе 6 мг два раза в день (дважды в день) в течение 12 недель.
Лекарство: Упадацитиниб
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • АБТ-494
Экспериментальный: Упадацитиниб 12 мг два раза в день
Участники получали упадацитиниб в дозе 12 мг два раза в день в течение 12 недель.
Лекарство: Упадацитиниб
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • АБТ-494
Экспериментальный: Упадацитиниб 18 мг два раза в день
Участники получали упадацитиниб в дозе 18 мг два раза в день (дважды в день) в течение 12 недель.
Лекарство: Упадацитиниб
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • АБТ-494
Экспериментальный: Упадацитиниб 24 мг QD
Участники получали упадацитиниб в дозе 24 мг один раз в день (QD) в течение 12 недель.
Лекарство: Упадацитиниб
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • АБТ-494

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников Американского колледжа ревматологии 20% (ACR20) ответ на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Участники, которые выполнили следующие 3 условия для улучшения по сравнению с исходным уровнем, были классифицированы как соответствующие критериям ответа ACR20:

  1. ≥ 20% улучшение числа 68 болезненных суставов;
  2. ≥ 20% улучшение числа опухших суставов (66); а также

  3. ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Общая оценка врачом активности болезни
    • Общая оценка пациентом активности заболевания
    • Оценка боли пациентом
    • Анкета оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI)
    • Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP).
Исходный уровень и 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников Американского колледжа ревматологии 50% (ACR50) Ответ на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

  • ≥ 50% улучшение числа 68 болезненных суставов;
  • ≥ 50% улучшение числа опухших суставов (66); и

  • ≥ 50% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Общая оценка врачом активности заболевания
    • Общая оценка пациентом активности заболевания
    • Оценка боли пациентом
    • Анкета оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI)
    • Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP).
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент участников Американского колледжа ревматологии 70% (ACR70) ответ на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

  • ≥ 70% улучшение количества болезненных суставов;
  • ≥ 70% уменьшение количества опухших суставов; и

  • ≥ 70% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Общая оценка врачом активности болезни
    • Общая оценка пациентом активности заболевания
    • Оценка боли пациентом
    • Анкета оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI)
    • Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP).
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент участников, достигших низкой активности заболевания (LDA) на основе DAS28 (CRP) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Шкала активности заболевания-28-CRP (DAS28 [CRP]) оценивает активность заболевания РА на основе непрерывной шкалы комбинированных измерений 28 подсчетов болезненных суставов (TJC28), 28 подсчетов опухших суставов (SJC28), С-реактивного белка (CRP) и общую оценку пациентом активности заболевания (измеряется по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 100 мм). Оценки DAS28 (CRP) варьируются от 0 до приблизительно 10, где более высокие оценки указывают на большую активность заболевания.

LDA определяется как показатель DAS28 (CRP) <3,2.
Неделя 12
Вторичный: процент участников, достигших клинической ремиссии (CR) на основе DAS28 (CRP) на 12-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 12

Шкала активности заболевания-28-CRP (DAS28 [CRP]) оценивает активность заболевания РА на основе непрерывной шкалы комбинированных измерений 28 подсчетов болезненных суставов (TJC28), 28 подсчетов опухших суставов (SJC28), С-реактивного белка (CRP) и общую оценку активности заболевания пациентом (измеряется по визуальной аналоговой шкале от 0 до 100 мм). Показатели DAS28 (CRP) варьируются от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на большую активность заболевания.

CR определяется как показатель DAS28 (CRP) < 2,6.
Неделя 12
Процент участников, достигших низкой активности заболевания (LDA) на основе CDAI на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Индекс клинической активности заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс для оценки активности заболевания, основанный на суммировании количества TJC28 и SJC28, общей оценке активности заболевания пациентом, измеренной по ВАШ от 0 до 10 см, и общей оценке заболевания врачом. активность измеряется по ВАШ от 0 до 10 см. Общий балл CDAI колеблется от 0 до 78, причем более высокие баллы указывают на более высокую активность заболевания.

LDA определяется как показатель CDAI ≤ 10.
Неделя 12
Процент участников, достигших клинической ремиссии на основе CDAI на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Индекс клинической активности заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс для оценки активности заболевания, основанный на суммировании количества TJC28 и SJC28, общей оценке активности заболевания пациентом, измеренной по ВАШ от 0 до 10 см, и общей оценке заболевания врачом. активность измеряется по ВАШ от 0 до 10 см. Общий балл CDAI колеблется от 0 до 78, причем более высокие баллы указывают на более высокую активность заболевания.

CR определяется как показатель CDAI ≤ 2,8.
Неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M13-537
  • 2013-003984-72 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться