Acetilcarnitina y Flexibilidad Metabólica

Antecedentes: los sujetos resistentes a la insulina y los pacientes diabéticos tipo 2 se caracterizan por una flexibilidad metabólica disminuida: una capacidad reducida para pasar de la oxidación de grasas en el estado basal a la oxidación de carbohidratos en el estado estimulado por insulina. Esta rigidez metabólica es un sello distintivo temprano en el desarrollo de la diabetes. La evidencia reciente sugiere que la baja disponibilidad de carnitina puede limitar la formación de acetilcarnitina, lo que reduce la flexibilidad metabólica.

Objetivos: Investigaremos si los sujetos con intolerancia a la glucosa (IGT) muestran una capacidad disminuida para formar acetilcarnitina ante una alta disponibilidad de sustrato. Por lo tanto, utilizaremos un nuevo protocolo no invasivo de espectroscopia de resonancia magnética 1H (1H-MRS) para determinar in vivo y en el tiempo, la formación de acetilcarnitina en el músculo esquelético. Además, examinaremos si la suplementación con carnitina aumenta la capacidad de formar acetilcarnitina y mejora la flexibilidad metabólica y la sensibilidad a la insulina en sujetos IGT.

Diseño del estudio: se incluirán 12 sujetos con IGT y se les someterá a un tratamiento con placebo o carnitina (cápsulas diarias con 2 g de L-carnitina o placebo) en un diseño cruzado aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Después de ambas intervenciones, la formación de acetilcarnitina después de una comida mixta se determinará mediante 1H-MRS y los cambios inducidos por la comida en la oxidación de grasas y glucosa mediante calorimetría indirecta. La formación máxima de acetilcarnitina se medirá después de una prueba de ciclismo a través de 1H-MRS. Se realizará un pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico para determinar la sensibilidad a la insulina. Se tomarán biopsias para medir la actividad de carnitina libre y carnitina acetiltransferasa (CrAT). Para investigar si las diferencias en la formación de acetilcarnitina pueden estar involucradas en las variaciones en la tolerancia a la glucosa, también se incluirán doce sujetos de control, emparejados por IMC y edad pero tolerantes a la glucosa (basado en la prueba de tolerancia oral a la glucosa, según los criterios de la OMS) y se les realizarán todas las mediciones. una vez sin ninguna intervención.