아세틸카르니틴과 대사 유연성

배경: 인슐린 저항성 피험자와 제2형 당뇨병 환자는 감소된 대사 유연성, 즉 기저 상태의 지방 산화에서 인슐린 자극 상태의 탄수화물 산화로 전환하는 능력이 감소하는 특징이 있습니다. 이러한 대사 경직성은 당뇨병 발병의 초기 특징입니다. 최근 증거에 따르면 낮은 카르니틴 가용성은 아세틸카르니틴 형성을 제한하여 대사 유연성을 감소시킬 수 있습니다.

목표: 우리는 내당능 장애(IGT)가 있는 피험자가 높은 기질 가용성에도 불구하고 아세틸카르니틴을 형성하는 능력이 감소하는지 여부를 조사할 것입니다. 따라서 우리는 새로운 비침습적 1H-MRS(1H-MRS) 프로토콜을 사용하여 골격근에서 아세틸카르니틴의 형성을 생체 내 및 시간 내에 결정합니다. 또한, 우리는 카르니틴 보충이 IGT 피험자의 아세틸카르니틴 형성 능력을 증가시키고 대사 유연성과 인슐린 감수성을 향상시키는지 여부를 조사할 것입니다.

연구 설계: IGT가 있는 12명의 피험자가 포함되어 위약 또는 카르니틴 치료(2g의 L-카르니틴 또는 위약이 포함된 매일 캡슐)를 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 교차 설계로 받게 됩니다. 두 개입 후, 혼합 식사 후 아세틸카르니틴 형성은 1H-MRS에 의해 결정되고 식사로 인한 지방 및 포도당 산화 변화는 간접 열량계에 의해 결정됩니다. 최대 아세틸카르니틴 형성은 1H-MRS를 통한 순환 시험 후에 측정될 것이다. 인슐린 감수성을 결정하기 위해 고인슐린혈증-정상혈당 클램프를 수행할 것입니다. 유리 카르니틴 및 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제(CrAT) 활성을 측정하기 위해 생검을 할 것입니다. 아세틸카르니틴 형성의 차이가 내당능의 변화에 ​​관련될 수 있는지 여부를 조사하기 위해, BMI와 연령이 일치하지만 내당능이 있는 12명의 대조군 피험자(WHO 기준에 따른 경구 내당능 검사 기준)도 포함되어 모든 측정을 받게 됩니다. 아무 개입 없이 한 번.