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Acétylcarnitine et flexibilité métabolique

13 juillet 2016 mis à jour par: Maastricht University Medical Center

Préservation de la flexibilité métabolique par la formation d'acétylcarnitine

Les sujets insulinorésistants et les patients diabétiques de type 2 se caractérisent par une diminution de la flexibilité métabolique : une capacité réduite à passer de l'oxydation des graisses à l'état basal à l'oxydation des glucides à l'état stimulé par l'insuline. Cette inflexibilité métabolique est une caractéristique précoce du développement du diabète. Des preuves récentes suggèrent qu'une faible disponibilité de carnitine peut limiter la formation d'acétylcarnitine, réduisant ainsi la flexibilité métabolique. Nous proposons de tester l'hypothèse selon laquelle la rigidité métabolique chez les sujets pré-diabétiques et les patients diabétiques est due à une capacité réduite à former des acétylcarnitines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : Les sujets insulinorésistants et les patients diabétiques de type 2 sont caractérisés par une diminution de la flexibilité métabolique : une capacité réduite à passer de l'oxydation des graisses à l'état basal à l'oxydation des glucides à l'état stimulé par l'insuline. Cette inflexibilité métabolique est une caractéristique précoce du développement du diabète. Des preuves récentes suggèrent qu'une faible disponibilité de carnitine peut limiter la formation d'acétylcarnitine, réduisant ainsi la flexibilité métabolique.

Objectifs : Nous étudierons si les sujets présentant une tolérance au glucose altérée (IGT) présentent une capacité réduite à former de l'acétylcarnitine face à une disponibilité élevée du substrat. Par conséquent, nous utiliserons un nouveau protocole non invasif de spectroscopie par résonance magnétique 1H (1H-MRS) pour déterminer in vivo et dans le temps la formation d'acétylcarnitine dans le muscle squelettique. De plus, nous examinerons si la supplémentation en carnitine augmente la capacité à former de l'acétylcarnitine et améliore la flexibilité métabolique et la sensibilité à l'insuline chez les sujets IGT.

Conception de l'étude : 12 sujets atteints d'IGT seront inclus et seront soumis à un traitement par placebo ou à la carnitine (gélules quotidiennes avec 2 g de L-carnitine ou placebo) dans le cadre d'un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo et à double insu. Après les deux interventions, la formation d'acétylcarnitine après un repas mixte sera déterminée par 1H-MRS et les changements induits par les repas dans l'oxydation des graisses et du glucose par calorimétrie indirecte. La formation maximale d'acétylcarnitine sera mesurée après un test de cyclage via 1H-MRS. Un clamp hyperinsulinémique-euglycémique sera réalisé pour déterminer la sensibilité à l'insuline. Des biopsies seront prises pour mesurer l'activité de la carnitine libre et de la carnitine acétyltransférase (CrAT). Pour déterminer si les différences dans la formation d'acétylcarnitine peuvent être impliquées dans les variations de la tolérance au glucose, douze sujets témoins, appariés pour l'IMC et l'âge mais tolérants au glucose (basé sur le test de tolérance au glucose par voie orale, selon les critères de l'OMS) seront également inclus et subiront toutes les mesures une fois sans aucune intervention.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 ER
        • Maastricht University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 40-70 ans
  • Surpoids/obèse, IMC 25-35 kg/m2
  • Des habitudes alimentaires stables
  • Généralement en bonne santé sans utilisation de médicaments qui interfèrent avec le métabolisme

Critère d'exclusion:

  • Glycémie à jeun > 7,1 mmol/l
  • Hémoglobine <7,8 mmol/l
  • Hypertension : tension artérielle > 140 mmHg systolique ou 90 mmHg diastolique
  • Problèmes cardiaques, tels que l'angine de poitrine, l'infarctus cardiaque et les arythmies
  • Concentration plasmatique de créatinine supérieure à 115 micromol/l (chez l'homme) et 100 micromol (chez la femme).
  • Toute condition médicale nécessitant un traitement et / ou des médicaments qui interfèrent avec les paramètres étudiés
  • Poids corporel instable (gain ou perte de poids > 3 kg au cours des trois derniers mois)
  • Participation à une autre étude biomédicale dans le mois précédant la visite de dépistage
  • Sujets avec contre-indication à l'IRM
  • Les sujets qui ne souhaitent pas être informés de découvertes médicales inattendues, ou qui ne souhaitent pas que leur médecin traitant soit informé, ne peuvent pas participer à l'étude.
  • Le sujet n'est pas autorisé à donner du sang trois mois avant le début de l'étude et trois mois après la fin de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Supplément de carnitine
Complément alimentaire: Supplément de carnitine

Supplément de carnitine (ingestion orale avec les repas)

Dosage total de 2g de carnitine par jour pendant 36 jours.

  • 1 supplément de carnitine au petit-déjeuner (500mg)
  • 1 supplément de carnitine au déjeuner (500 mg)
  • 2 suppléments de carnitine au dîner (2x 500mg=1000mg)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Supplément placebo
Complément alimentaire: Placebo
AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle sain
Groupe témoin sain

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
flexibilité métabolique
Délai: 36 jours
delta RER entre l'état basal et l'état stimulé par l'insuline)
36 jours
Sensibilité à l'insuline
Délai: 36 jours
36 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
concentrations d'acétylcarnitine induites par l'exercice
Délai: 36 jours
36 jours
formation d'acétylcarnitine induite par les repas
Délai: 36 jours
36 jours
Activité CrAT
Délai: 36 jours
déterminé dans des échantillons de biopsie musculaire
36 jours
taux plasmatiques à jeun de FFA, de triglycérides et de glucose et aire sous la courbe après les repas (AUC)
Délai: 36 jours
36 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Capacité aérobie maximale (VO2max)
Délai: dépistage
dépistage
Composition corporelle (DEXA)
Délai: dépistage
dépistage
Tolérance au glucose (OGTT)
Délai: dépistage
dépistage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maastricht University Medical Center

Collaborateurs

European Foundation for the Study of Diabetes

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vera B Schrauwen, PhD, Maastricht University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2014

Première publication (ESTIMATION)

27 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

14 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2016

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL44572.068.13

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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