Efecto de las cápsulas para inhalación de tiotropio sobre la tolerancia al ejercicio, la actividad diaria y la disnea en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que participan en 3 semanas de rehabilitación pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado de acuerdo con las pautas de ICH-GCP antes de participar en el ensayo, que puede incluir el lavado previo al estudio de sus medicamentos y restricciones pulmonares habituales.

2. Todos los pacientes deben tener un diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y deben cumplir con los siguientes criterios espirométricos:

   Los pacientes deben tener una obstrucción de las vías respiratorias relativamente estable con un FEV1 ≤ 65 % del valor normal previsto y un FEV1 ≤ 70 % de la FVC en las visitas 1 y 3.

3. Los pacientes deben mostrar TGV ≥ 120 % del valor normal previsto
4. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 40 pero ≤ 75 años
5. Los pacientes deben ser fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes-año.
6. Los pacientes deben poder realizar todas las pruebas relacionadas con el estudio, incluidas las pruebas de ejercicio, las pruebas de función pulmonar aceptables y deben poder mantener registros durante el período de estudio según lo requiera el protocolo.
7. Los pacientes deben poder inhalar medicamentos del HandiHaler® y de un inhalador de dosis medida.
8. Los pacientes ya deben ser elegibles para participar en un programa de rehabilitación pulmonar según los criterios habituales del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Se excluirán los pacientes con enfermedades significativas distintas de la EPOC. Una enfermedad significativa se define como una enfermedad que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio. .
2. Pacientes con hematología basal, bioquímica sanguínea o análisis de orina anormales clínicamente relevantes, si la anormalidad define una enfermedad enumerada como criterio de exclusión.
3. Todos los pacientes con transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) > 80 UI/L, transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) > 80 UI/L, bilirrubina > 2,0 mg/dL o creatinina > 2,0 mg/dL serán excluidos independientemente de condición clínica.
4. Pacientes con antecedentes de asma, rinitis alérgica o atopia o que tengan un recuento total de eosinófilos en sangre > 600/mm3. En estos pacientes no se realizará un recuento repetido de eosinófilos.
5. Pacientes con antecedentes recientes (es decir, seis meses o menos) de infarto de miocardio.
6. Pacientes con arritmias cardíacas inestables o potencialmente mortales, incluido cualquier paciente con una arritmia clínicamente relevante recién diagnosticada en el ECG realizado en la visita 1. Pacientes con arritmias que requieren una intervención (es decir, hospitalización, cardioversión, colocación de marcapasos y colocación de desfibrilador cardíaco implantable automático (AICD)) o un cambio en la terapia con medicamentos durante el último año también deben excluirse del estudio.
7. Pacientes que han sido hospitalizados por insuficiencia cardíaca durante los últimos tres años.
8. Pacientes con tuberculosis activa conocida.
9. Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años. Se permiten pacientes con carcinoma basocelular tratado.
10. Pacientes con antecedentes de fibrosis quística, bronquiectasias, enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad tromboembólica pulmonar.
11. Pacientes que han sido sometidos a toracotomía con resección pulmonar. Los pacientes con antecedentes de toracotomía por otros motivos deben ser evaluados según la exclusión 1.
12. Los pacientes con cualquier infección respiratoria en las 4 semanas previas a la visita de selección y recuperación dentro de las 6 semanas anteriores a la visita 3 deben ser aleatorizados 6 semanas después de la recuperación de la infección o exacerbación.
13. Pacientes que estén actualmente en un programa de rehabilitación pulmonar o cardíaca o que hayan completado un programa de rehabilitación pulmonar o cardíaca en los últimos 6 meses antes de la visita de selección (visita 1).
14. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los fármacos anticolinérgicos, la lactosa o cualquier otro componente del sistema de administración de la cápsula de inhalación.
15. Pacientes con hiperplasia prostática sintomática u obstrucción del cuello vesical. Los pacientes que están siendo tratados por hiperplasia prostática y reportan síntomas mínimos pueden ser incluidos y deben continuar con sus medicamentos.
16. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho conocido.
17. Pacientes con un nivel de teofilina > 5,0 μg/ml.
18. Pacientes que actualmente están en terapia con bloqueadores β, incluidas las preparaciones oculares.
19. Pacientes que están siendo tratados con beta-adrenérgicos orales.
20. Pacientes que están siendo tratados con antihistamínicos (antagonistas de los receptores H1) para el asma o condiciones alérgicas excluidas (Ver criterio de exclusión No. 4).
21. Pacientes que usan corticosteroides orales en dosis inestables (es decir, menos de 6 semanas con una dosis estable) o en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día o 20 mg en días alternos.
22. Pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos.
23. Pacientes que han sido tratados con Spiriva® comercialmente disponible en los últimos 3 meses antes de la visita 1.
24. Pacientes que están siendo tratados con cromolín sódico o nedocromilo sódico en el mes anterior a la visita 1.
25. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no hayan usado un método anticonceptivo aprobado médicamente durante los tres meses anteriores (es decir, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, diafragma o implantes subdérmicos, por ejemplo: Norplant®).
26. Abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 5 años.
27. Participación actual en cualquier otro ensayo clínico o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de un mes o seis vidas medias (lo que sea mayor) antes de la visita de selección (visita 1).
28. Deben excluirse los pacientes que utilizan oxígeno suplementario en reposo.
29. Los pacientes con saturación de oxígeno por debajo del 85 % durante el ejercicio a pesar de la oxigenoterapia suplementaria en las visitas 1 y 2 no podrán participar más.
30. Si, en opinión del investigador, los pacientes solo pueden realizar pruebas de esfuerzo con oxígeno suplementario, se utilizará oxigenoterapia suplementaria en todas las pruebas siguientes, incluido el programa de rehabilitación a un nivel constante.
31. Pacientes con antecedentes de enfermedad ortopédica, muscular o neurológica que podría interferir con la participación regular en ejercicio aeróbico o con pruebas de ejercicio.
32. Pacientes con un índice de masa corporal > 30 kg/m2 o < 18 kg/m2.